Estudo farmacocinético de fase 2 de TLC590 para tratamento da dor pós-cirúrgica em vários modelos cirúrgicos

Critérios de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 70 anos, inclusive. Para o modelo cirúrgico de aumento de mama Parte 2, apenas mulheres podem ser inscritas

3. Programado para se submeter a uma das seguintes cirurgias eletivas, sem procedimentos adicionais e podendo utilizar o esquema anestésico:

   1. Joanectomia unilateral do primeiro metatarso (Coorte 1)
   2. Correção de hérnia ventral aberta assistida por laparoscopia (Coorte 2 e 6)
   3. Aumento dos seios (Coorte 3 a 5)
   4. Artroplastia total unilateral do joelho (Coorte 7)
   5. Abdominoplastia (abdominoplastia) (Coorte 8)
4. Classificação de estado físico ASA de 1 ou 2
5. Os indivíduos do sexo masculino devem ser biologicamente ou cirurgicamente estéreis ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade (devem concordar em usar contracepção de barreira dupla em caso de atividade sexual) ou praticar abstinência durante o estudo e por 30 dias após a administração do medicamento em estudo

6. As mulheres são elegíveis apenas se todas as seguintes condições se aplicarem:

   1. Não grávida, com teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo no dia 1 antes da cirurgia (teste de gravidez não necessário para mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa)
   2. Não amamentando
   3. Não planejar engravidar durante o estudo
   4. Se tiver potencial para engravidar, compromete-se a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e/ou pelo menos 30 dias após a administração do medicamento em estudo
7. IMC >18 ~ ≤39 kg/m2

Critérios de exclusão:

1. Um valor de teste laboratorial clínico anormal clinicamente significativo
2. Evidência de um ECG de 12 derivações clinicamente significativo
3. História de hipotensão ortostática, síncope ou outras crises sincopais
4. História ou qualquer manifestação clínica de condição renal, hepática, gastrointestinal, cardiovascular, metabólica, neurológica, psiquiátrica ou outra condição significativa que tenha sido avaliada pelo Investigador como inadequada para participação no estudo
5. História de convulsões ou uso de anticonvulsivantes durante o período de triagem
6. História de arritmia cardíaca ou uso de medicamentos antiarrítmicos Classe III, incluindo amiodarona, dofetilida, dronedarona, sotalol ou ibutilida durante o período de triagem
7. História de apneia do sono ou tratamento domiciliar com CPAP
8. História de hipersensibilidade à ropivacaína, qualquer outro anestésico local do tipo amida, propofol, hidromorfona, fentanil, midazolam, paracetamol, oxicodona ou morfina (ou outros opioides)
9. História de NVPO grave ou refratária devido a outras etiologias, incluindo, entre outras, obstrução da saída gástrica, hipercalcemia ou úlcera péptica ativa, considerada clinicamente significativa pelo Investigador
10. Qualquer histórico ao longo da vida de tentativa de suicídio ou qualquer comportamento suicida, conforme avaliado pelo C-SSRS na triagem
11. História ou resultados de testes positivos para HIV, HCV ou HBV
12. História ou relato atual de abuso de substâncias, incluindo abuso de drogas ilícitas e/ou abuso de álcool (bebe regularmente >4 unidades de álcool por dia: 1 unidade = 8 onças. cerveja, 3 onças. vinho ou 1 onça. bebidas espirituosas) dentro de 2 anos antes da triagem
13. Resultados positivos no teste de urina para drogas ou teste de álcool no ar expirado indicativos de drogas ilícitas ou drogas não prescritas ou abuso de álcool na triagem ou no dia 1 antes da cirurgia. São permitidos medicamentos prescritos que resultem em um teste de drogas positivo. Maconha (medicinal ou recreativa) não é permitida
14. Condição física/restritiva dolorosa concomitante, aguda ou crônica, pré-existente que pode confundir as avaliações da dor pós-operatória ou que se espera que exija tratamento analgésico durante o estudo
15. Teve conhecimento ou suspeita de uso diário de opioides por mais de 4 dias por semana nos 6 meses anteriores à triagem
16. Está tomando analgésicos diariamente por mais de 4 dias por semana para uma condição cronicamente dolorosa durante o período de triagem. Não excludente se for utilizado para dor relacionada à indicação de artroplastia total do joelho
17. Está recebendo oxigenoterapia durante o período de triagem
18. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 5 meias-vidas antes do procedimento cirúrgico do estudo ou conforme especificado
19. Malignidade nos últimos 2 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático da pele ou carcinoma localizado in situ do colo do útero
20. História pessoal ou familiar de hipertermia maligna