Farmakokinetická studie fáze 2 TLC590 pro zvládání pooperační bolesti u více chirurgických modelů

Kritéria zahrnutí:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně. Do chirurgického modelu augmentace prsou Část 2 se mohou přihlásit pouze ženy

3. Naplánováno absolvování jedné z následujících volitelných operací bez dalších procedur a možnost použít režim anestezie:

   1. Jednostranná první metatarzální bunionektomie (Kohorta 1)
   2. Otevřená ventrální kýla asistovaná laparoskopií (Kohorta 2 a 6)
   3. Zvětšení prsou (Kohorta 3 až 5)
   4. Jednostranná totální endoprotéza kolena (Kohorta 7)
   5. Abdominoplastika (plastika břicha) (Kohorta 8)
4. Klasifikace fyzického stavu ASA 1 nebo 2
5. Muži musí být buď biologicky nebo chirurgicky sterilní, nebo se musí zavázat používat spolehlivou metodu antikoncepce (musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce v případě sexuální aktivity) nebo praktikovat abstinenci po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku

6. Ženské subjekty jsou způsobilé, pouze pokud platí všechny následující podmínky:

   1. Není těhotná s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a negativním těhotenským testem v moči 1. den před operací (těhotenský test není vyžadován u žen s potenciálem otěhotnět, definovaných jako chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální)
   2. Není laktující
   3. Během studie neplánuje otěhotnět
   4. Pokud je ve fertilním věku, zavazuje se používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a nebo alespoň 30 dnů po podání studovaného léku
7. BMI >18 ~ ≤39 kg/m2

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormální hodnota klinického laboratorního testu
2. Důkaz klinicky významného 12svodového EKG
3. Anamnéza ortostatické hypotenze, synkopy nebo jiných synkopálních záchvatů
4. Anamnéza nebo jakýkoli klinický projev významného renálního, jaterního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, metabolického, neurologického, psychiatrického nebo jiného stavu, který byl zkoušejícím vyhodnocen jako nevhodný pro účast ve studii
5. Anamnéza záchvatů nebo užívání antikonvulziv během období screeningu
6. Anamnéza srdeční arytmie nebo užívání antiarytmik třídy III včetně amiodaronu, dofetilidu, dronedaronu, sotalolu nebo ibutilidu během období screeningu
7. Anamnéza spánkové apnoe nebo na domácí léčbě CPAP
8. Anamnéza přecitlivělosti na ropivakain, jakékoli jiné lokální anestetikum amidového typu, propofol, hydromorfon, fentanyl, midazolam, acetaminofen, oxykodon nebo morfin (nebo jiné opioidy)
9. Závažná nebo refrakterní PONV v anamnéze způsobená jinou etiologií, včetně mimo jiné obstrukce vývodu žaludku, hyperkalcémie nebo aktivního peptického vředu, které zkoušející považuje za klinicky významné
10. Jakákoli celoživotní anamnéza pokusu o sebevraždu nebo jakékoli sebevražedné chování, jak bylo hodnoceno C-SSRS při screeningu
11. Anamnéza nebo pozitivní výsledky testů na HIV, HCV nebo HBV
12. Anamnéza nebo současná zpráva o zneužívání návykových látek včetně zneužívání nelegálních drog a/nebo alkoholu (pravidelně pije > 4 jednotky alkoholu denně: 1 jednotka = 8 oz. pivo, 3 oz. víno nebo 1 oz. lihoviny) do 2 let před Screeningem
13. Pozitivní výsledky testu na přítomnost drog v moči nebo dechového testu na alkohol svědčící o zneužívání nelegálních drog nebo nepředepsaných drog nebo alkoholu při screeningu nebo 1. den před operací. Předepsané léky, o kterých je známo, že mají pozitivní test na drogy, jsou povoleny. Marihuana (lékařská nebo rekreační) není povolena
14. Preexistující souběžný akutní nebo chronický bolestivý restriktivní/fyzický stav, který může zmást hodnocení pooperační bolesti nebo se očekává, že bude vyžadovat analgetickou léčbu během studie
15. Známé nebo suspektní denní užívání opioidů déle než 4 dny v týdnu během předchozích 6 měsíců před screeningem
16. Užívá denně analgetika déle než 4 dny v týdnu pro chronicky bolestivý stav v období screeningu. Není vyloučeno, pokud se používá pro bolesti související s indikací totální endoprotézy kolene
17. Dostává kyslíkovou terapii během screeningového období
18. Použití kteréhokoli z následujících léků během 5 poločasů před chirurgickým zákrokem ve studii nebo podle specifikace
19. Malignita v posledních 2 letech před screeningem, s výjimkou nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku
20. Osobní nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie