Studio di farmacocinetica di fase 2 di TLC590 per la gestione del dolore postoperatorio in più modelli chirurgici

Criteri di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 70 anni compresi. Per il modello chirurgico di aumento del seno della Parte 2, possono essere iscritte solo donne

3. È previsto che venga sottoposto a uno dei seguenti interventi chirurgici elettivi, senza procedure aggiuntive e che sia in grado di utilizzare il regime di anestesia:

   1. Bunionectomia unilaterale del primo metatarso (Coorte 1)
   2. Riparazione dell'ernia ventrale aperta assistita da laparoscopia (coorte 2 e 6)
   3. Aumento del seno (coorte da 3 a 5)
   4. Artroplastica totale unilaterale del ginocchio (Coorte 7)
   5. Addominoplastica (Addominoplastica) (Coorte 8)
4. Classificazione dello stato fisico ASA di 1 o 2
5. I soggetti di sesso maschile devono essere biologicamente o chirurgicamente sterili o impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera in caso di attività sessuale) o praticare l'astinenza per la durata dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio

6. I soggetti di sesso femminile sono ammessi solo se sussistono tutte le seguenti condizioni:

   1. Non incinta con test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 prima dell'intervento chirurgico (test di gravidanza non richiesto per le donne in età non fertile, definite come chirurgicamente sterili o in post-menopausa)
   2. Non in allattamento
   3. Non pianificare una gravidanza durante lo studio
   4. Se in età fertile, si impegna a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio e/o almeno 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
7. BMI >18 ~ ≤39 kg/m2

Criteri di esclusione:

1. Un valore anomalo del test clinico di laboratorio clinicamente significativo
2. Evidenza di un ECG a 12 derivazioni clinicamente significativo
3. Storia di ipotensione ortostatica, sincope o altri attacchi sincopali
4. Anamnesi o qualsiasi manifestazione clinica di significativa condizione renale, epatica, gastrointestinale, cardiovascolare, metabolica, neurologica, psichiatrica o di altro tipo che è stata valutata dallo sperimentatore come non idonea alla partecipazione allo studio
5. Storia di convulsioni o assunzione di anticonvulsivanti durante il periodo di screening
6. Storia di aritmia cardiaca o assunzione di farmaci antiaritmici di classe III tra cui amiodarone, dofetilide, dronedarone, sotalolo o ibutilide durante il periodo di screening
7. Storia di apnea notturna o trattamento CPAP domiciliare
8. Anamnesi di ipersensibilità alla ropivacaina, a qualsiasi altro anestetico locale di tipo amidico, al propofol, all'idromorfone, al fentanil, al midazolam, al paracetamolo, all'ossicodone o alla morfina (o altri oppioidi)
9. Anamnesi di PONV grave o refrattario dovuto ad altre eziologie, incluse, ma non limitate a, ostruzione dello sbocco gastrico, ipercalcemia o ulcera peptica attiva, ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore
10. Qualsiasi storia nel corso della vita di un tentativo di suicidio o di qualsiasi comportamento suicidario, come valutato dal C-SSRS allo Screening
11. Anamnesi o risultati positivi dei test per HIV, HCV o HBV
12. Storia o segnalazione attuale di abuso di sostanze, incluso abuso di droghe illecite e/o abuso di alcol (beve regolarmente >4 unità di alcol al giorno: 1 unità = 8 once. birra, 3 once. vino, o 1 oncia. alcolici) entro 2 anni prima dello screening
13. Risultati positivi allo screening antidroga delle urine o al test del respiro alcolico indicativi di droghe illecite o non prescritte o abuso di alcol allo screening o il giorno 1 prima dell'intervento. Sono consentiti i farmaci prescritti che risultano positivi al test antidroga. La marijuana (medica o ricreativa) non è consentita
14. Condizione fisica/restrittiva dolorosa acuta o cronica concomitante preesistente che può confondere le valutazioni del dolore postoperatorio o che si prevede richieda un trattamento analgesico durante lo studio
15. Ha conosciuto o sospettato un uso quotidiano di oppioidi per più di 4 giorni alla settimana nei 6 mesi precedenti lo screening
16. Sta assumendo analgesici giornalieri per più di 4 giorni alla settimana per una condizione cronica dolorosa durante il periodo di screening. Non esclusivo se utilizzato per il dolore correlato all'indicazione dell'artroplastica totale del ginocchio
17. Sta ricevendo ossigenoterapia durante il periodo di screening
18. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 5 emivite prima della procedura chirurgica in studio o come specificato
19. Tumori maligni negli ultimi 2 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle non metastatico o del carcinoma localizzato in situ della cervice
20. Storia personale o familiare di ipertermia maligna