Фаза 2 исследования фармакокинетики TLC590 для лечения послеоперационной боли на нескольких хирургических моделях

Критерии включения:

1. Возможность и желание предоставить письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно. Для хирургической модели увеличения груди Части 2 могут быть зарегистрированы только женщины.

3. Планируется пройти одну из следующих плановых операций без дополнительных процедур и с возможностью использования режима анестезии:

   1. Односторонняя первая плюсневая бурсэктомия (группа 1)
   2. Открытая пластика вентральной грыжи с помощью лапароскопии (группы 2 и 6)
   3. Увеличение груди (группа с 3 по 5)
   4. Одностороннее тотальное эндопротезирование коленного сустава (группа 7)
   5. Абдоминопластика (подтяжка живота) (группа 8)
4. Классификация физического состояния ASA 1 или 2
5. Субъекты мужского пола должны быть биологически или хирургически стерильны, либо взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью (должны согласиться использовать двойную барьерную контрацепцию в случае сексуальной активности), либо практиковать воздержание на протяжении всего исследования и в течение 30 лет. дней после введения исследуемого препарата

6. Субъекты женского пола имеют право на участие только в том случае, если применимы все следующие условия:

   1. Небеременность при отрицательном тесте на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательном тесте на беременность в моче в первый день перед операцией (тест на беременность не требуется для женщин недетородного потенциала, определенных как хирургически стерильные или находящиеся в постменопаузе)
   2. Не лактирующий
   3. Не планировать беременность во время исследования
   4. Если имеется детородный потенциал, обязуется использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования или по крайней мере в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.
7. ИМТ >18 ~ ≤39 кг/м2

Критерии исключения:

1. Клинически значимое аномальное значение клинического лабораторного теста
2. Признаки клинически значимой ЭКГ в 12 отведениях.
3. В анамнезе ортостатическая гипотензия, обмороки или другие синкопальные приступы.
4. Анамнез или любое клиническое проявление значительного заболевания почек, печени, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, обмена веществ, неврологического, психиатрического или другого состояния, которое было оценено исследователем как непригодное для участия в исследовании.
5. Судорожные припадки в анамнезе или прием противосудорожных препаратов в период скрининга
6. Сердечная аритмия в анамнезе или прием антиаритмических препаратов III класса, включая амиодарон, дофетилид, дронедарон, соталол или ибутилид, в течение периода скрининга.
7. История апноэ во сне или лечение CPAP на дому
8. Гиперчувствительность в анамнезе к ропивакаину, любому другому местному анестетику амидного типа, пропофолу, гидроморфону, фентанилу, мидазоламу, ацетаминофену, оксикодону или морфину (или другим опиоидам).
9. Тяжелая или рефрактерная ПОТР в анамнезе, вызванная другой этиологией, включая, помимо прочего, обструкцию выходного отдела желудка, гиперкальциемию или активную язвенную болезнь, признанную исследователем клинически значимой.
10. Любая история суицидальных попыток или любого суицидального поведения, оцененная C-SSRS при скрининге.
11. Анамнез или положительные результаты тестов на ВИЧ, ВГС или ВГВ
12. История или текущий отчет о злоупотреблении психоактивными веществами, включая злоупотребление запрещенными наркотиками и/или злоупотребление алкоголем (регулярно выпивает >4 единиц алкоголя в день: 1 единица = 8 унций). пиво, 3 унции. вина или 1 унция. спиртные напитки) в течение 2 лет до скрининга
13. Положительные результаты анализа мочи на наркотики или теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе, указывающие на злоупотребление запрещенными наркотиками или наркотиками, прописанными без рецепта, или алкоголем во время скрининга или в первый день перед операцией. Разрешается прием прописанных лекарств, о которых известно, что результат теста на наркотики окажется положительным. Марихуана (медицинская или рекреационная) запрещена.
14. Ранее существовавшее одновременно острое или хроническое болезненное ограничительное/физическое состояние, которое может исказить оценку послеоперационной боли или, как ожидается, потребует анальгетического лечения во время исследования.
15. Известно или есть подозрение на ежедневное употребление опиоидов более 4 дней в неделю в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга.
16. Принимает анальгетики ежедневно более 4 дней в неделю по поводу хронического болезненного состояния во время периода скрининга. Не является исключением, если он используется при боли, связанной с показаниями к тотальному эндопротезированию коленного сустава.
17. Получает кислородную терапию в период скрининга
18. Использование любого из следующих препаратов в течение 5 периодов полураспада до исследуемой хирургической процедуры или в соответствии с указаниями.
19. Злокачественные новообразования за последние 2 года до скрининга, за исключением неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака шейки матки in situ.
20. Личный или семейный анамнез злокачественной гипертермии