Fase 2 farmakokinetikkstudie av TLC590 for postkirurgisk smertebehandling i flere kirurgiske modeller

Inkluderingskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år, inkludert. For den kirurgiske modellen for del 2 brystforstørrelse kan bare kvinner registreres

3. Planlagt å gjennomgå en av følgende elektive operasjoner, uten ytterligere prosedyrer og være i stand til å bruke anestesiregimet:

   1. Unilateral første metatarsal bunionektomi (Kohort 1)
   2. Laparoskopi-assistert reparasjon av åpen ventral brokk (Kohort 2 og 6)
   3. Brystforstørrelse (kohort 3 til 5)
   4. Unilateral total kneartroplastikk (Kohort 7)
   5. Mageplastikk (mageplastikk) (Kohort 8)
4. ASA fysisk statusklassifisering av 1 eller 2
5. Mannlige forsøkspersoner må enten være biologisk eller kirurgisk sterile eller forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon ved seksuell aktivitet) eller praktisere avholdenhet i løpet av studien og i 30 dager etter administrering av studiemedisin

6. Kvinnelige fag er kun kvalifisert hvis alt følgende gjelder:

   1. Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1 før operasjon (graviditetstest er ikke nødvendig for kvinner som ikke er i fertil alder, definert som kirurgisk sterile eller postmenopausale)
   2. Ikke ammende
   3. Planlegger ikke å bli gravid under studien
   4. Hvis i fertil alder, forplikter seg til bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiens varighet og eller minst 30 dager etter administrering av studiemedisin
7. BMI >18 ~ ≤39 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

1. En klinisk signifikant unormal klinisk laboratorietestverdi
2. Bevis på et klinisk signifikant 12-avlednings EKG
3. Anamnese med ortostatisk hypotensjon, synkope eller andre synkopale angrep
4. Anamnese eller enhver klinisk manifestasjon av signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal, kardiovaskulær, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen tilstand som har blitt vurdert av etterforskeren å være uegnet for deltakelse i studien
5. Anamnese med anfall eller bruk av antikonvulsiva i løpet av screeningsperioden
6. Anamnese med hjertearytmi eller bruk av klasse III antiarytmika inkludert amiodaron, dofetilid, dronedaron, sotalol eller ibutilid i løpet av screeningsperioden
7. Historie med søvnapné eller hjemmebehandling med CPAP
8. Anamnese med overfølsomhet overfor ropivakain, andre amid-type lokalbedøvelsesmidler, propofol, hydromorfon, fentanyl, midazolam, acetaminophen, oksykodon eller morfin (eller andre opioider)
9. Anamnese med alvorlig eller refraktær PONV på grunn av andre etiologier, inkludert, men ikke begrenset til obstruksjon av gastrisk utløp, hyperkalsemi eller aktivt magesår, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
10. Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk eller enhver selvmordsatferd, vurdert av C-SSRS ved screening
11. Historie eller positive testresultater av HIV, HCV eller HBV
12. Historie eller nåværende rapport om rusmisbruk, inkludert ulovlig narkotikamisbruk og/eller alkoholmisbruk (drikker regelmessig >4 enheter alkohol per dag: 1 enhet = 8 oz. øl, 3 oz. vin, eller 1 oz. brennevin) innen 2 år før screening
13. Positive resultater på undersøkelse av urinmedisin eller alkoholpustetest som indikerer misbruk av ulovlige stoffer eller ikke-forskrevne stoffer eller alkohol ved screening eller på dag 1 før operasjonen. Foreskrevet medisin som er kjent for å gi en positiv medikamenttest er tillatt. Marihuana (medisinsk eller rekreasjonsmessig) er ikke tillatt
14. Eksisterende samtidig akutt eller kronisk smertefull restriktiv/fysisk tilstand som kan forvirre postoperative smertevurderinger eller forventes å kreve smertestillende behandling under studien
15. Har kjent eller mistenkt daglig bruk av opioider i mer enn 4 dager per uke i løpet av de siste 6 månedene før screening
16. Tar daglig smertestillende midler i mer enn 4 dager i uken for en kronisk smertefull tilstand i løpet av screeningsperioden. Ikke utelukkende hvis det brukes for smerter relatert til total kneprotese-indikasjon
17. Får oksygenbehandling i screeningsperioden
18. Bruk av noen av følgende medisiner innen 5 halveringstider før den kirurgiske prosedyren eller som spesifisert
19. Malignitet i de siste 2 årene før screening, bortsett fra ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen
20. Personlig eller familiehistorie med ondartet hypertermi