Badanie farmakokinetyki fazy 2 TLC590 w leczeniu bólu pooperacyjnego w wielu modelach chirurgicznych

Kryteria włączenia:

1. Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie. Do modelu chirurgicznego powiększania piersi w ramach Części 2 można zapisać wyłącznie kobiety

3. Zaplanowano poddanie się jednej z następujących planowych operacji, bez dodatkowych zabiegów i możliwość zastosowania schematu znieczulenia:

   1. Jednostronna bunionektomia kości śródstopia pierwszej (kohorta 1)
   2. Operacja otwartej przepukliny brzusznej wspomagana laparoskopowo (kohorta 2 i 6)
   3. Powiększanie piersi (kohorta 3 do 5)
   4. Jednostronna całkowita alloplastyka stawu kolanowego (kohorta 7)
   5. Abdominoplastyka (plastyka brzucha) (kohorta 8)
4. Klasyfikacja stanu fizycznego ASA 1 lub 2
5. Mężczyźni muszą być biologicznie lub chirurgicznie sterylni lub zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń (muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji dwubarierowej w przypadku aktywności seksualnej) lub zachowywać abstynencję przez czas trwania badania i przez 30 dni po podaniu badanego leku

6. Kobiety kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   1. Brak ciąży z ujemnym testem ciążowym z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemnym testem ciążowym z moczu w 1. dniu przed zabiegiem (test ciążowy nie jest wymagany w przypadku kobiet niezdolnych do zajścia w ciążę, definiowanych jako sterylne chirurgicznie lub po menopauzie)
   2. Nie karmię piersią
   3. Nie planuje zajść w ciążę w trakcie badania
   4. Jeśli jest w wieku rozrodczym, zobowiązuje się do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez czas trwania badania i/lub co najmniej 30 dni po podaniu badanego leku
7. BMI >18 ~ ≤39 kg/m2

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotna nieprawidłowa wartość testu laboratoryjnego
2. Dowody na klinicznie istotne 12-odprowadzeniowe EKG
3. Historia niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub innych napadów omdleń
4. Historia lub jakiekolwiek objawy kliniczne znaczących schorzeń nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego, metabolicznego, neurologicznego, psychiatrycznego lub innego, które badacz ocenił jako nieodpowiednie do udziału w badaniu
5. Historia napadów lub przyjmowania leków przeciwdrgawkowych w okresie badania przesiewowego
6. Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub przyjmowanie leków antyarytmicznych klasy III, w tym amiodaronu, dofetylidu, dronedaronu, sotalolu lub ibutilidu w okresie badania przesiewowego
7. Historia bezdechu sennego lub leczenie CPAP w domu
8. Nadwrażliwość w wywiadzie na ropiwakainę, jakikolwiek inny środek miejscowo znieczulający z grupy amidów, propofol, hydromorfon, fentanyl, midazolam, acetaminofen, oksykodon lub morfinę (lub inne opioidy)
9. Historia ciężkiego lub opornego na leczenie PONV o innej etiologii, w tym między innymi niedrożności żołądka, hiperkalcemii lub czynnego wrzodu trawiennego, uznanych przez badacza za istotne klinicznie
10. Jakakolwiek historia prób samobójczych lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu całego życia, oceniona przez C-SSRS podczas badania przesiewowego
11. Historia lub pozytywne wyniki testów na obecność wirusa HIV, HCV lub HBV
12. Historia lub aktualny raport dotyczący nadużywania substancji, w tym nielegalnych narkotyków i/lub nadużywania alkoholu (regularnie pije więcej niż 4 jednostki alkoholu dziennie: 1 jednostka = 8 uncji). piwo, 3 uncje wino lub 1 uncja. alkohole spirytusowe) w ciągu 2 lat przed Pokazem
13. Pozytywne wyniki badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu wskazują na nadużywanie nielegalnych narkotyków lub narkotyków lub alkoholu wydawanych bez recepty podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu przed operacją. Dozwolone jest przepisywanie leków, o których wiadomo, że dają pozytywny wynik testu na obecność narkotyków. Marihuana (medyczna lub rekreacyjna) jest niedozwolona
14. Istniejący wcześniej, współistniejący ostry lub przewlekły, bolesny stan ograniczający/fizyczny, który może utrudniać ocenę bólu pooperacyjnego lub może wymagać leczenia przeciwbólowego w trakcie badania
15. Wiedział lub podejrzewał codzienne zażywanie opioidów przez dłużej niż 4 dni w tygodniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
16. Przyjmuje codziennie leki przeciwbólowe dłużej niż 4 dni w tygodniu z powodu chronicznie bolesnego stanu w okresie badania przesiewowego. Nie wyklucza, jeśli jest stosowany w leczeniu bólu związanego ze wskazaniem do całkowitej alloplastyki stawu kolanowego
17. W okresie badania przesiewowego otrzymuje terapię tlenową
18. Zastosowanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaną procedurą chirurgiczną lub zgodnie z zaleceniami
19. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub zlokalizowanego raka szyjki macicy
20. Osobista lub rodzinna historia hipertermii złośliwej