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Une étude de différentes séquences de Cilta-cel, de Talquetamab en association avec le Daratumumab et le Teclistamab en association avec le Daratumumab après une induction avec le Daratumumab, le Bortezomib, le Lénalidomide et la Dexaméthasone chez des participants atteints d'un myélome multiple à risque standard nouvellement diagnostiqué (aMMbition)

27 août 2026 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de différentes séquences de Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel), Talquetamab SC en association avec Daratumumab SC (Tal-D) et Teclistamab SC en association avec Daratumumab SC (Tec-D ) Après l'induction du daratumumab, du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (DVRd) chez les participants atteints d'un myélome multiple à risque standard nouvellement diagnostiqué

Le but de cette étude est d'évaluer le taux de réponse (l'efficacité du traitement) avec des signes de guérison potentielle 5 ans après le début du traitement d'induction. Ceci est défini comme un composite de négativité de maladie résiduelle minimale (MRD) soutenue (au moins 2 ans) avec réponse complète/réponse complète stricte (CR/sCR) et une tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/CT) qui ne présentent des signes de cancer à 5 ans. La négativité MRD et CR/sCR sont définies comme aucun signe détectable de cellules cancéreuses restantes après le traitement. Cette étude caractérisera également l'efficacité des traitements administrés dans l'étude grâce à la survie sans progression (SSP). La SSP est définie comme la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un participant vit avec la maladie, sans que celle-ci ne s'aggrave.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Brésil
      • Salvador, Brésil, 41253-190
        • IDOR - Regional Bahia
      • São Paulo, Brésil, 01509 900
        • Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brésil, 05652 900
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Espagne, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Participants avec un nouveau diagnostic documenté de myélome multiple (MM) selon les critères diagnostiques du groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
  • Les participants doivent avoir un MM à risque standard (stade I et II) basé sur le système international de classification révisé (R-ISS)
  • Les participants doivent être considérés comme aptes (score égal à [=] 0) ou intermédiaires (score = 1) selon l'évaluation de l'IMWG Frailty Index (basée sur l'indice de comorbidité de Charlson, l'activité Katz de la vie quotidienne et les activités instrumentales Lawson de la vie quotidienne). Vie)
  • Maladie mesurable définie comme : taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) supérieur ou égal à (>=) 1,0 gramme par décilitre (g/dL) ou taux urinaire de protéine M >= 200 milligrammes par 24 heures (mg/24 heures). ); MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobulines sériques >=10 milligrammes par décilitre (mg/dL) et rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques kappa lambda
  • Note de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critères d'exclusion :

  • Tout syndrome myélodysplasique en cours ou tumeur maligne à cellules B (autre que MM). Tout antécédent de tumeur maligne, autre que le MM, considéré comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique
  • Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade >= 2, telle que définie par le National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
  • Antécédents actifs ou antérieurs connus d'atteinte du système nerveux central (SNC) ou présentant des signes cliniques d'atteinte méningée du MM
  • Accident vasculaire cérébral ou convulsion dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Leucémie à plasmocytes au moment du dépistage (>= 5 pour cent [%] de plasmocytes circulants dans les frottis de sang périphérique), macroglobulinémie de Waldenström, polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, syndrome des protéines monoclonales et modifications cutanées (POEMS) ou chaîne légère amyloïde primaire amylose avec dysfonctionnement d'organe associé
  • Présence de caractéristiques de la maladie à haut risque : (a) Lésions cytogénétiques à haut risque par hybridation in situ par fluorescence MM (FISH), y compris délétion 17p (del[17p])/, t(4;14), t(14;16), amplification 1q (amp[1q21]) (>= 4 exemplaires) ; (b) Présence d'un ou plusieurs plasmocytomes extramédullaires
  • Séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : Induction DVRd + Consolidation Tal-D + Cilta-cel
Les participants subiront une aphérèse suivie de 4 cycles d'induction DVRd (chaque cycle dure 28 jours) et le cilta-cel sera généré à partir des lymphocytes T des participants sélectionnés dans le produit d'aphérèse. Une fois la production de cilta-cel terminée, la libération du produit et l'achèvement de l'induction, les participants commenceront la consolidation avec 4 cycles de Tal-D (chaque cycle dure 28 jours), suivis d'un régime de conditionnement (cyclophosphamide et fludarabine quotidiennement pendant 3 jours) ; cilta-cel sera administré 5 à 7 jours après le début du régime de conditionnement.
Médicament: Talquetamab
Le talquetamab sera administré par voie sous-cutanée.
Autres noms:
  • JNJ-64407564
Médicament: Cilta-cel
La perfusion de Cilta-cel sera administrée par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • JNJ-68284528, autoleucel ciltacabtagene
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib sera administré par voie sous-cutanée dans le cadre de l'induction.
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide sera administré par voie orale dans le cadre de l'induction.
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée par voie orale dans le cadre de l'induction.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré par voie intraveineuse dans le cadre d'un régime de conditionnement.
Médicament: Fludarabine
La fludarabine sera administrée par voie intraveineuse dans le cadre d'un régime de conditionnement.
Médicament: Daratumumab
Daratumumab sera administré par voie sous-cutanée dans le cadre de l'induction DVRD et de la consolidation TAL-D ou TEC-D.
Autres noms:
  • JNJ-54767414
Expérimental: Cohorte B: Induction DVRD + Cilta-Cel + TAL-D et Consolidation TEC-D
Les participants subiront une aphérèse suivi de 4 cycles d'induction DVRD et Cilta-cel sera généré à partir des cellules T des participants sélectionnées dans le produit d'aphérèse. À la fin de la production de Cilta-Cel, de la libération et de l'achèvement de l'induction, les participants commenceront la consolidation avec un régime de conditionnement (cyclophosphamide et fludarabine quotidiennement pendant 3 jours) avec perfusion de Cilta-cel 5 à 7 jours après le début du régime de conditionnement. Après la perfusion de Cilta-cel, les cycles alternés de TAL-D (cycle 1, 3, 5 et 7) et TEC-D (cycle 2, 4, 6 et 8) seront lancés, pas plus tôt que le jour 84 et au plus tard le jour 168 Post Cilta-cel. Chaque cycle de TAL-D ou TEC-D est de 84 jours, ce qui comprend un intervalle étendu sans traitement.
Médicament: Teclistamab
Le teclistamab sera administré par voie sous-cutanée.
Autres noms:
  • JNJ-64007957
Médicament: Talquetamab
Le talquetamab sera administré par voie sous-cutanée.
Autres noms:
  • JNJ-64407564
Médicament: Cilta-cel
La perfusion de Cilta-cel sera administrée par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • JNJ-68284528, autoleucel ciltacabtagene
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib sera administré par voie sous-cutanée dans le cadre de l'induction.
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide sera administré par voie orale dans le cadre de l'induction.
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée par voie orale dans le cadre de l'induction.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré par voie intraveineuse dans le cadre d'un régime de conditionnement.
Médicament: Fludarabine
La fludarabine sera administrée par voie intraveineuse dans le cadre d'un régime de conditionnement.
Médicament: Daratumumab
Daratumumab sera administré par voie sous-cutanée dans le cadre de l'induction DVRD et de la consolidation TAL-D ou TEC-D.
Autres noms:
  • JNJ-54767414

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse à potentiel curatif
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de réponse à potentiel curatif est défini comme le pourcentage de participants présentant un composite de négativité durable (au moins 2 ans) de maladie résiduelle minimale (MRD) (10^-5) avec réponse complète/réponse complète stricte (CR/sCR) par sérologie et imagerie par tomographie par émission de positons négatives/tomodensitométrie (TEP/CT) 5 ans après le début du traitement d'induction. Cela comprend : une imagerie négative à une période repère de 5 ans ; Statut MRD négatif (à 10 ^ -5) lors de 2 examens de la moelle osseuse espacés d'au moins 2 ans ; réponse de CR ou mieux selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) ; aucun examen montrant un statut MRD positif ou une rechute de RC entre les évaluations.
Jusqu'à 5 ans
Taux de survie sans progression (SSP) à 3 ans
Délai: A 3 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et une maladie évolutive (MP), selon les critères de réponse de l'IMWG, ou le décès, selon la première éventualité.
A 3 ans
Taux de SSP à 5 ans
Délai: A 5 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation vers la maladie de Parkinson, selon les critères de réponse de l'IMWG, ou vers le décès, selon la première éventualité.
A 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR ; réponse partielle [PR] ou mieux)
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'ORR (PR ou mieux) est défini comme le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale de PR ou mieux selon les critères de réponse de l'IMWG.
Jusqu'à 5 ans
CR ou meilleur tarif
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de CR ou mieux est défini comme le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale de CR ou mieux selon les critères de réponse de l'IMWG.
Jusqu'à 5 ans
Très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleur taux
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de VGPR ou mieux est défini comme le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale de VGPR ou un meilleur taux selon les critères de réponse de l'IMWG.
Jusqu'à 5 ans
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le DOR est calculé parmi les répondeurs (avec un PR ou une meilleure réponse) à partir de la date de la réponse documentée initiale (PR ou mieux) jusqu'à la date de la première preuve documentée de MP telle que définie selon les critères de l'IMWG ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. .
Jusqu'à 5 ans
Délai de première réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le délai de réponse (c'est-à-dire le délai de première réponse) est défini comme le temps entre la date de randomisation et la première évaluation d'efficacité selon laquelle le participant a satisfait à tous les critères de RP ou mieux, sur la base de l'algorithme informatisé selon les critères de l'IMWG pour ceux qui avaient PR ou mieux comme meilleure réponse.
Jusqu'à 5 ans
Durée de la RC ou meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse RC ou meilleure est calculée parmi les répondeurs (avec une réponse RC ou meilleure) à partir de la date de la réponse documentée initiale CR ou meilleure jusqu'à la date de la première preuve documentée de MP telle que définie selon les critères de l'IMWG ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 5 ans
Délai avant le premier CR ou une meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le délai jusqu'à la première RC ou une meilleure réponse est défini comme le temps entre la date de randomisation et la première évaluation d'efficacité selon laquelle le participant a satisfait à tous les critères de RC ou mieux sur la base de l'algorithme informatisé selon les critères de l'IMWG.
Jusqu'à 5 ans
PFS avec le traitement de prochaine intention (PFS2)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La PFS2 est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression vers la prochaine ligne de traitement ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SG est mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Taux de CR MRD négatif
Délai: Jusqu'à 5 ans
La CR MRD négative est définie comme le pourcentage de participants ayant atteint à la fois une CR ou mieux et une MRD négative à un seuil de 10 ^ -5 et 10 ^ -6. Le taux de CR MRD négatif sera évalué dès la première occurrence depuis le début du traitement d'induction pour les participants selon les critères de l'IMWG.
Jusqu'à 5 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) par gravité
Délai: Jusqu'à 5 ans
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec l'agent pharmaceutique/biologique étudié. Les TEAE sont définis comme des EI apparaissant ou s'aggravant à la date ou après la date de la première dose du traitement à l'étude. La gravité des TEAE sera classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0. L'échelle de gravité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = sévère, Grade 4 = potentiellement mortel et Grade 5 = décès lié à des événements indésirables.
Jusqu'à 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) (symptômes et fonctionnement) à l'aide de l'instrument Quality of Life Core 30 item de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (EORTC-QLQ-C30).
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le changement par rapport à la valeur initiale de la HRQoL des participants (symptômes et fonctionnement) tel qu'évalué par EORTC-QLQ-C30 sera rapporté. L'EORTC-QLQ-C30 comprend 30 éléments répartis en 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, cognitif, social), 1 échelle d'état de santé global, 3 échelles de symptômes (douleur, fatigue, nausées/vomissements) et 6 éléments de symptôme unique ( dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée, difficultés financières). La période de rappel est d'une semaine (« semaine dernière ») et les réponses sont rapportées à l'aide d'une échelle d'évaluation verbale. Les scores des éléments et de l'échelle sont transformés en une échelle de 0 à 100. Un score plus élevé représente une meilleure HRQoL, un meilleur fonctionnement et davantage de (pires) symptômes.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

2 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2024

Première publication (Réel)

29 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 54767414MMY2093 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-505792-71-00 (Identificateur de registre: EUCT number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage de données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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