Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование различных последовательностей цилта-цела, талькетамаба в комбинации с даратумумабом и теклистамаба в комбинации с даратумумабом после индукции даратумумабом, бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном у участников с впервые выявленной множественной миеломой стандартного риска (aMMbition)

27 августа 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности различных последовательностей цилтакабтагена аутолейцела (Cilta-cel), талькетамаба п/к в комбинации с даратумумабом п/к (Tal-D) и теклистамаба п/к в комбинации с даратумумабом п/к (Tec-D) ) После индукции даратумумабом, бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (DVRd) у участников с впервые диагностированной множественной миеломой стандартного риска

Целью данного исследования является оценка скорости ответа (насколько эффективно работает лечение) с признаками потенциального излечения через 5 лет после начала индукционного лечения. Это определяется как совокупность устойчивых (не менее 2 лет) отрицательных результатов минимальной остаточной болезни (МОБ) с полным ответом/строгим полным ответом (CR/sCR) и позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ), которая не дает результатов. проявите какие-либо признаки рака в 5 лет. Отрицательность MRD и CR/sCR определяется как отсутствие обнаруживаемых признаков оставшихся раковых клеток после лечения. Это исследование также будет характеризовать, насколько хорошо назначенное лечение работает в рамках исследования через выживаемость без прогрессирования (ВБП). ВБП определяется как период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого участник живет с заболеванием, но состояние не ухудшается.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Бразилия
      • Salvador, Бразилия, 41253-190
        • IDOR - Regional Bahia
      • São Paulo, Бразилия, 01509 900
        • Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Бразилия, 05652 900
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Испания, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с документально подтвержденным новым диагнозом множественной миеломы (ММ) в соответствии с диагностическими критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
  • Участники должны иметь ММ стандартного риска (этапы I и II) на основе пересмотренной Международной системы стадирования (R-ISS).
  • Участники должны считаться здоровыми (оценка равна [=] 0) или промежуточными (оценка = 1) в соответствии с оценкой индекса слабости IMWG (на основе индекса коморбидности Чарльсона, повседневной активности Каца и инструментальной активности Лоусона в повседневной жизни). Жизнь)
  • Измеримое заболевание определяется как: уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке крови больше или равен (>=) 1,0 грамма на децилитр (г/дл) или уровень М-белка в моче >= 200 миллиграммов за 24 часа (мг/24 часа). ); ММ легкой цепи без поддающихся измерению заболеваний в сыворотке или моче: содержание свободной легкой цепи иммуноглобулина в сыворотке >=10 миллиграммов на децилитр (мг/дл) и аномальное соотношение свободной легкой цепи каппа-лямбда иммуноглобулина в сыворотке крови
  • Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Критерии исключения:

  • Любой продолжающийся миелодиспластический синдром или В-клеточное злокачественное новообразование (кроме ММ). Любая злокачественная опухоль в анамнезе, кроме ММ, которая считается подверженной высокому риску рецидива, требующей системной терапии.
  • Периферическая невропатия или нейропатическая боль степени >= 2 по определению Общего терминологического критерия для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE), версия 5.0.
  • Известное активное или предшествующее поражение центральной нервной системы (ЦНС) или клинические признаки поражения мозговых оболочек ММ.
  • Инсульт или судороги в течение 6 месяцев после подписания формы информированного согласия (ICF)
  • Плазмоклеточный лейкоз на момент скрининга (>= 5 процентов [%] циркулирующих плазматических клеток в мазках периферической крови), макроглобулинемия Вальденстрема, полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, синдром моноклональных белков и изменений кожи (POEMS) или синдром первичной амилоидной легкой цепи амилоидоз с сопутствующей органной дисфункцией
  • Наличие признаков заболевания высокого риска: (а) Цитогенетические поражения высокого риска с помощью флуоресцентной гибридизации ММ in situ (FISH), включая делецию 17p (del[17p])/, t(4;14), t(14;16), амплификацию. 1q (amp[1q21]) (>= 4 копии); (б) Наличие 1 или более экстрамедуллярных плазмоцитом
  • Серопозитивный к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А: индукция DVRd + консолидация Tal-D + Cilta-cel
Участники пройдут аферез, за ​​которым последуют 4 цикла индукции DVRd (каждый цикл длится 28 дней), и цилта-цел будет генерироваться из Т-клеток участников, выбранных из продукта афереза. После завершения производства цилта-цела, выпуска продукта и завершения индукции участники начнут консолидацию с 4 циклов Tal-D (каждый цикл длится 28 дней), после чего последует режим кондиционирования (циклофосфамид и флударабин ежедневно в течение 3 дней). ; Цилта-цел будет вводиться через 5–7 дней после начала режима кондиционирования.
Лекарство: Талкетамаб
Талкетамаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • JNJ-64407564
Лекарство: Силта-чел
Инфузию Цилта-цела вводят внутривенно.
Другие имена:
  • JNJ-68284528, автолейцел цилтакабтагена
Лекарство: Бортезомиб
Бортезомиб будет вводиться подкожно в рамках индукции.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид будет вводиться перорально в рамках индукции.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон будет вводиться перорально в рамках индукции.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться внутривенно как часть режима кондиционирования.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно как часть режима кондиционирования.
Лекарство: Даратумумаб
Даратумумаб будет вводить подкожно как часть индукции DVRD и консолидации TAL-D или TEC-D.
Другие имена:
  • JNJ-54767414
Экспериментальный: Когорта B: индукция DVRD + cilta-cel + tal-d и консолидация TEC-D
Участники будут подвергаться аферезе, за которым будут следовать 4 цикла индукции DVRD, а Cilta-Cel будет генерироваться из Т-клеток участников, выбранных из продукта афереза. После завершения производства Cilta-Cel, выброса продукта и завершения индукции участники начнут консолидацию с режима кондиционирования (циклофосфамид и флударабин ежедневно в течение 3 дней) с инфузией Cilta-Cel 5-7 дней после начала режима кондиционирования. После инфузии Cilta-Cel, чередующиеся циклы TAL-D (цикл 1, 3, 5 и 7) и TEC-D (цикл 2, 4, 6 и 8) будут начаты, не более ранее, чем день 84 и не позднее, чем день 168 Post Cilta-Cel Infusion. Каждый цикл TAL-D или TEC-D составляет 84 дня, что включает в себя расширенный интервал без лечения.
Лекарство: Теклистамаб
Теклистамаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • JNJ-64007957
Лекарство: Талкетамаб
Талкетамаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • JNJ-64407564
Лекарство: Силта-чел
Инфузию Цилта-цела вводят внутривенно.
Другие имена:
  • JNJ-68284528, автолейцел цилтакабтагена
Лекарство: Бортезомиб
Бортезомиб будет вводиться подкожно в рамках индукции.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид будет вводиться перорально в рамках индукции.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон будет вводиться перорально в рамках индукции.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться внутривенно как часть режима кондиционирования.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно как часть режима кондиционирования.
Лекарство: Даратумумаб
Даратумумаб будет вводить подкожно как часть индукции DVRD и консолидации TAL-D или TEC-D.
Другие имена:
  • JNJ-54767414

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ответа с лечебным потенциалом
Временное ограничение: До 5 лет
Скорость ответа с потенциалом излечения определяется как процент участников с совокупным отрицательным результатом длительного (не менее 2 лет) минимального остаточного заболевания (МОБ) (10^-5) с полным ответом/строгим полным ответом (CR/sCR) по серологические исследования и отрицательная позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография (ПЭТ/КТ) через 5 лет после начала индукционной терапии. Это включает в себя: отрицательную визуализацию через 5 лет; MRD-отрицательный статус (10^-5) при 2 исследованиях костного мозга с интервалом не менее 2 лет; ответ CR или выше по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG); отсутствие обследования, показывающего MRD-положительный статус или рецидив CR между оценками.
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS) через 3 года
Временное ограничение: В 3 года
ВБП определяется как время от даты рандомизации либо до прогрессирующего заболевания (ПД), согласно критериям ответа IMWG, либо до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
В 3 года
Ставка PFS за 5 лет
Временное ограничение: В 5 лет
ВБП определяется как время с даты рандомизации либо до БП, согласно критериям ответа IMWG, либо до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
В 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов (ЧОО; Частичный ответ [ЧП] или выше)
Временное ограничение: До 5 лет
ORR (PR или выше) определяется как процент участников с лучшим общим ответом PR или выше в соответствии с критериями ответа IMWG.
До 5 лет
CR или лучшая ставка
Временное ограничение: До 5 лет
Уровень CR или выше определяется как процент участников с лучшим общим ответом CR или выше в соответствии с критериями ответа IMWG.
До 5 лет
Очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучший показатель
Временное ограничение: До 5 лет
Уровень VGPR или выше определяется как процент участников с лучшим общим ответом VGPR или выше в соответствии с критериями ответа IMWG.
До 5 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 5 лет
DOR рассчитывается среди лиц, ответивших на лечение (с ПР или более высоким ответом) от даты первоначального документированного ответа (ПР или выше) до даты первого документального подтверждения БП, как это определено в соответствии с критериями IMWG, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. .
До 5 лет
Время до первого ответа (TTR)
Временное ограничение: До 5 лет
Время до ответа (то есть время до первого ответа) определяется как время между датой рандомизации и первой оценкой эффективности, когда участник соответствует всем критериям PR или выше на основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями IMWG для тех, у кого был Пиар или лучше как лучший ответ.
До 5 лет
Продолжительность полного ответа или лучшего ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Продолжительность полного ответа или лучшего ответа рассчитывается среди лиц, ответивших на ответ (с полным ответом или лучшим ответом) от даты первоначального документированного ответа, полного выздоровления или лучшего ответа, до даты первого документального подтверждения БП, как это определено в соответствии с критериями IMWG, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет раньше.
До 5 лет
Время до первого ответа или лучшего ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Время до первого ответа на ПР или лучший результат определяется как время между датой рандомизации и первой оценкой эффективности, когда участник соответствует всем критериям ПР или лучшего ответа на основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями IMWG.
До 5 лет
ВБП на терапии следующей линии (ВБП2)
Временное ограничение: До 5 лет
ВБП2 определяется как время от рандомизации до прогрессирования на следующей линии терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
ОС измеряется от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
До 5 лет
Частота MRD-отрицательного CR
Временное ограничение: До 5 лет
MRD-отрицательный CR определяется как процент участников, которые достигли как CR или выше, так и MRD-отрицательного результата при пороге 10^-5 и 10^-6. Частота MRD-отрицательного полного ответа будет оцениваться при первом возникновении с момента начала индукционного лечения для участников в соответствии с критериями IMWG.
До 5 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: До 5 лет
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом. TEAE определяются как НЯ, возникшие или ухудшившиеся во время или после даты приема первой дозы исследуемого препарата. Тяжесть TEAE будет классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Шкала тяжести варьируется от 1-й степени (легкая степень) до 5-й степени (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательными явлениями.
До 5 лет
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) (симптомы и функционирование), по сравнению с исходным уровнем с использованием инструмента Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) по основным 30 критериям качества жизни (EORTC-QLQ-C30).
Временное ограничение: До 5 лет
Будет сообщено об изменении качества жизни участников (симптомы и функционирование) по сравнению с исходным уровнем по оценке EORTC-QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 включает 30 пунктов по 5 функциональным шкалам (физическая, ролевая, эмоциональная, когнитивная, социальная), 1 глобальная шкала состояния здоровья, 3 шкалы симптомов (боль, усталость, тошнота/рвота) и 6 пунктов по отдельным симптомам (боль, усталость, тошнота/рвота). одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея, финансовые трудности). Период воспоминания составляет 1 неделю («прошедшая неделя»), а ответы оцениваются с использованием вербальной рейтинговой шкалы. Оценки по пунктам и шкале преобразуются в шкалу от 0 до 100. Более высокий балл означает более высокое качество жизни, лучшее функционирование и большее количество (хуже) симптомов.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 54767414MMY2093 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-505792-71-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen, входящая в состав Johnson & Johnson, доступна по адресу www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как отмечено на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно подать через сайт Йельского проекта открытого доступа к данным (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться