En studie av ulike sekvenser av Cilta-cel, Talquetamab i kombinasjon med Daratumumab og Teclistamab i kombinasjon med Daratumumab etter induksjon med Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide og Deksametason hos deltakere med nydiagnostisert multippelt myelom med standardrisiko (aMMbition)
27. august 2026 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase 2, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til forskjellige sekvenser av Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel), Talquetamab SC i kombinasjon med Daratumumab SC (Tal-D) og Teclistamab SC i kombinasjon med Daratumumab SC (Tec ) Etter induksjon med Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid og Deksametason (DVRd) hos deltakere med nydiagnostisert myelomatose med standardrisiko
Hensikten med denne studien er å evaluere responsraten (hvor effektivt behandlingen virker) med tegn på potensiell helbredelse 5 år etter oppstart av induksjonsbehandling.
Dette er definert som en sammensetning av vedvarende (minst 2 år) minimal restsykdom (MRD) negativitet med fullstendig respons/stringent komplett respons (CR/sCR) og en positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) skanning som ikke viser tegn på kreft ved 5 år.
MRD-negativitet og CR/sCR er definert som ingen detekterbare tegn på gjenværende kreftceller etter behandlingen.
Denne studien vil også karakterisere hvor godt behandlingene som gis virker i studien gjennom progresjonsfri overlevelse (PFS).
PFS er definert som hvor lang tid under og etter behandling av en sykdom, som en deltaker lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
43
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Salvador, Brasil, 41253-190
- IDOR - Regional Bahia
-
São Paulo, Brasil, 01509 900
- Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brasil, 05652 900
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Santander, Spania, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakere med dokumentert ny diagnose av multippelt myelom (MM) i henhold til den internasjonale myelomarbeidsgruppen (IMWG) diagnostiske kriterier
- Deltakere må ha standardrisiko MM (trinn I og II) basert på revidert International Staging System (R-ISS)
- Deltakere må betraktes som passe (poengsum tilsvarer [=] 0) eller middels passende (score=1) i henhold til IMWG Frailty Index vurdering (basert på Charlson Comorbidity Index, Katz Activity of Daily Living og Lawson Instrumental Activities of Daily Levende)
- Målbar sykdom definert som: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå større enn eller lik (>=) 1,0 gram per desiliter (g/dL) eller urin M-proteinnivå >= 200 milligram per 24 timer (mg/24 timer) ); Lett kjede MM uten målbar sykdom i serum eller urin: Serum immunoglobulin fri lett kjede >=10 milligram per desiliter (mg/dL) og unormal serum immunoglobulin kappa lambda fri lett kjede ratio
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelt pågående myelodysplastisk syndrom eller B-celle malignitet (annet enn MM). Enhver historie med malignitet, bortsett fra MM, som anses å ha høy risiko for tilbakefall som krever systemisk terapi
- Perifer nevropati eller nevropatisk smerte av grad >= 2, som definert av National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
- Kjent aktiv eller tidligere historie med involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av MM
- Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder etter signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
- Plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening (>= 5 prosent [%] sirkulerende plasmaceller i perifert blodutstryk), Waldenstrom makroglobulinemi, polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS) syndrom eller primær amyloid lettkjede amyloidose med tilhørende organdysfunksjon
- Tilstedeværelse av høyrisiko sykdomstrekk: (a) Cytogenetiske høyrisikolesjoner ved MM fluorescens in situ hybridisering (FISH) inkludert delesjon 17p (del[17p])/, t(4;14), t(14;16), amplifikasjon 1q (amp[1q21]) (>= 4 kopier); (b) Tilstedeværelse av 1 eller flere ekstramedullære plasmacytomer
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: DVRd-induksjon + Tal-D-konsolidering + Cilta-cel
Deltakerne vil gjennomgå aferese etterfulgt av 4 sykluser med DVRd-induksjon (hver syklus er på 28 dager) og cilta-cel vil bli generert fra deltakernes T-celler valgt fra afereseproduktet.
Etter fullføring av cilta-cel-produksjon, produktutgivelse og fullføring av induksjon, vil deltakerne begynne konsolideringen med 4 sykluser av Tal-D (hver syklus er på 28 dager), etterfulgt av et kondisjoneringsregime (cyklofosfamid og fludarabin daglig i 3 dager) ; cilta-cel vil bli administrert 5 til 7 dager etter starten av kondisjoneringsregimet.
|
Talquetamab vil bli administrert subkutant.
Andre navn:
Cilta-cel infusjon vil bli administrert intravenøst.
Andre navn:
Bortezomib vil bli administrert subkutant som en del av induksjonen.
Lenalidomid vil bli administrert oralt som en del av induksjonen.
Deksametason vil bli administrert oralt som en del av induksjonen.
Cyklofosfamid vil bli administrert intravenøst som en del av kondisjoneringsregimet.
Fludarabin vil bli administrert intravenøst som en del av kondisjoneringsregimet.
Daratumumab vil bli administrert subkutant som en del av DVRD-induksjon og TAL-D eller TEC-D-konsolidering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: DVRD-induksjon + Cilta-CEL + TAL-D og TEC-D Konsolidering
Deltakerne vil gjennomgå aferese etterfulgt av 4 sykluser med DVRD-induksjon, og Cilta-Cel vil bli generert fra deltakernes T-celler valgt fra aferesisproduktet.
Etter fullføring av CILTA-CEL-produksjon, produktutgivelse og fullføring av induksjon, vil deltakerne begynne konsolidering med et konditioneringsregime (cyklofosfamid og fludarabin daglig i 3 dager) med infusjon av Cilta-Cel 5 til 7 dager etter starten av kondisjonsregimet.
Etter Cilta-Cel-infusjon vil vekslende sykluser av TAL-D (syklus 1, 3, 5 og 7) og TEC-D (syklus 2, 4, 6 og 8) bli startet, ikke tidligere enn dag 84 og senest dag 168 etter Cilta-Cel-infusjon.
Hver syklus av TAL-D eller TEC-D er 84 dager som inkluderer et utvidet behandlingsfritt intervall.
|
Teclistamab vil bli administrert subkutant.
Andre navn:
Talquetamab vil bli administrert subkutant.
Andre navn:
Cilta-cel infusjon vil bli administrert intravenøst.
Andre navn:
Bortezomib vil bli administrert subkutant som en del av induksjonen.
Lenalidomid vil bli administrert oralt som en del av induksjonen.
Deksametason vil bli administrert oralt som en del av induksjonen.
Cyklofosfamid vil bli administrert intravenøst som en del av kondisjoneringsregimet.
Fludarabin vil bli administrert intravenøst som en del av kondisjoneringsregimet.
Daratumumab vil bli administrert subkutant som en del av DVRD-induksjon og TAL-D eller TEC-D-konsolidering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate med kurativt potensial
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Responsrate med kurativt potensial er definert som prosentandelen av deltakere med en sammensetning av varig (minst 2 år) minimal restsykdom (MRD) (10^-5) negativitet med fullstendig respons/strengende fullstendig respons (CR/sCR) av serologi og negativ positronemisjonstomografi/datatomografi (PET/CT) avbildning 5 år etter start av induksjonsterapi.
Dette inkluderer: negativ bildebehandling ved 5-års landemerketid; MRD-negativ status (ved 10^-5) ved 2 benmargsundersøkelser med minimum 2 års mellomrom; svar på CR eller bedre i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier; ingen undersøkelse som viser MRD-positiv status eller tilbakefall fra CR mellom vurderingene.
|
Inntil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 3-års
Tidsramme: Ved 3 år
|
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til enten progressiv sykdom (PD), i henhold til IMWG-responskriteriene, eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Ved 3 år
|
|
PFS-sats ved 5-år
Tidsramme: Ved 5 år
|
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til enten PD, i henhold til IMWG-responskriteriene, eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Ved 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens (ORR; Delvis respons [PR] eller bedre)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
ORR (PR eller bedre) er definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av PR eller bedre i henhold til IMWG responskriterier.
|
Inntil 5 år
|
|
CR eller Better Rate
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Rate of CR eller bedre er definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av CR eller bedre i henhold til IMWG responskriterier.
|
Inntil 5 år
|
|
Veldig god delvis respons (VGPR) eller bedre pris
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Frekvens for VGPR eller bedre er definert som prosentandelen av deltakere med best samlede respons av VGPR eller bedre rate i henhold til IMWG-responskriterier.
|
Inntil 5 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
DOR beregnes blant respondere (med PR eller bedre respons) fra datoen for første dokumentert respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte bevis på PD som definert i henhold til IMWG-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først .
|
Inntil 5 år
|
|
Tid til første respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Tid til respons (det vil si tid til første respons) er definert som tiden mellom datoen for randomisering og første effektevaluering at deltakeren har oppfylt alle kriterier for PR eller bedre basert på den datastyrte algoritmen per IMWG-kriterier for de som hadde PR eller bedre som deres beste svar.
|
Inntil 5 år
|
|
Varighet av CR eller Better Response
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Varigheten av CR eller bedre respons beregnes blant respondere (med CR eller bedre respons) fra datoen for første dokumentert respons CR eller bedre til datoen for første dokumenterte bevis på PD som definert i henhold til IMWG-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som inntreffer først.
|
Inntil 5 år
|
|
Tid til første CR eller bedre respons
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Tid til første CR eller bedre respons er definert som tiden mellom datoen for randomisering og første effektevaluering at deltakeren har oppfylt alle kriteriene for CR eller bedre basert på den datastyrte algoritmen per IMWG-kriterier.
|
Inntil 5 år
|
|
PFS på neste linje terapi (PFS2)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
PFS2 er definert som tiden fra randomisering til progresjon på neste behandlingslinje eller død, avhengig av hva som kommer først.
|
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
OS måles fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil 5 år
|
|
MRD-negativ CR-rate
Tidsramme: Inntil 5 år
|
MRD-negativ CR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde både CR eller bedre og MRD-negativitet ved en terskel på 10^-5 og 10^-6.
MRD-negativ CR-rate vil bli evaluert ved den første forekomsten fra initiering av induksjonsbehandling for deltakere i henhold til IMWG-kriteriene.
|
Inntil 5 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Inntil 5 år
|
En bivirkning (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
TEAEer er definert som AEer med utbrudd eller forverring på eller etter datoen for første dose av studiebehandlingen.
Alvorlighetsgraden av TEAE vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Alvorlighetsskalaen varierer fra grad 1 (mild) til grad 5 (død).
Grad 1= mild, grad 2= moderat, grad 3= alvorlig, grad 4= livstruende og grad 5= død relatert til uønskede hendelser.
|
Inntil 5 år
|
|
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQoL) (symptomer og funksjon) ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Core 30 element instrument (EORTC-QLQ-C30)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Endring fra baseline i deltakernes HRQoL (symptomer og funksjon) som vurdert av EORTC-QLQ-C30 vil bli rapportert.
EORTC-QLQ-C30 inkluderer 30 elementer i 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv, sosial), 1 global helsestatusskala, 3 symptomskalaer (smerte, tretthet, kvalme/oppkast) og 6 enkeltsymptomelementer ( dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter).
Tilbakekallingsperioden er 1 uke ("siste uke") og svar rapporteres ved hjelp av en verbal vurderingsskala.
Element- og skalapoengsummene transformeres til en skala fra 0 til 100.
En høyere score representerer større HRQoL, bedre funksjon og flere (verre) symptomer.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. august 2024
Primær fullføring (Antatt)
2. september 2030
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
29. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Hydrokarboner
- Karboksylsyrer
- Polysykliske forbindelser
- Piperidines
- Uorganiske kjemikalier
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Gravadienetrioler
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -karboksyliske
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyrazines
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Deksametason
- Cyklofosfamid
- fludarabin
- daratumumab
- talquetamab
Andre studie-ID-numre
- 54767414MMY2093 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505792-71-00 (Registeridentifikator: EUCT number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .