Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar verschillende sequenties van Cilta-cel, Talquetamab in combinatie met Daratumumab en Teclistamab in combinatie met Daratumumab na inductie met Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met standaardrisico (aMMbition)

27 augustus 2026 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een open-label fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van verschillende sequenties van Ciltagene Autoleucel (Cilta-cel), Talquetamab SC in combinatie met Daratumumab SC (Tal-D) en Teclistamab SC in combinatie met Daratumumab SC (Tec-D) ) Na inductie met Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason (DVRd) bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met standaardrisico

Het doel van deze studie is om de mate van respons (hoe effectief de behandeling werkt) te evalueren met tekenen van mogelijke genezing vijf jaar na aanvang van de inductiebehandeling. Dit wordt gedefinieerd als een samenstelling van aanhoudende (minstens 2 jaar) minimale residuele ziekte-negativiteit (MRD) met volledige respons/stringente complete respons (CR/sCR) en een positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT)-scan die geen na 5 jaar tekenen van kanker vertonen. MRD-negativiteit en CR/sCR worden gedefinieerd als geen waarneembare tekenen van resterende kankercellen na de behandeling. Deze studie zal ook karakteriseren hoe goed de toegediende behandelingen in de studie werken via progressievrije overleving (PFS). PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte, dat een deelnemer met de ziekte leeft, maar deze niet verergert.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Brazilië
      • Salvador, Brazilië, 41253-190
        • IDOR - Regional Bahia
      • São Paulo, Brazilië, 01509 900
        • Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brazilië, 05652 900
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met gedocumenteerde nieuwe diagnose van multipel myeloom (MM) volgens diagnostische criteria van de internationale myeloomwerkgroep (IMWG)
  • Deelnemers moeten een MM met standaardrisico hebben (fase I en II), gebaseerd op het herziene International Staging System (R-ISS)
  • Deelnemers moeten als fit worden beschouwd (score is gelijk aan [=] 0) of als gemiddeld fit (score=1) volgens de IMWG Frailty Index-beoordeling (gebaseerd op de Charlson Comorbidity Index, de Katz Activity of Daily Living en de Lawson Instrumental Activity of Daily Living). Wonen)
  • Meetbare ziekte gedefinieerd als: serum monoklonaal paraproteïne (M-eiwit) niveau groter dan of gelijk aan (>=) 1,0 gram per deciliter (g/dl) of urine M-eiwit niveau >= 200 milligram per 24 uur (mg/24 uur ); Lichte keten MM zonder meetbare ziekte in het serum of de urine: Serum immunoglobuline vrije lichte keten >=10 milligram per deciliter (mg/dl) en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten verhouding
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatuscijfer 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

  • Elk aanhoudend myelodysplastisch syndroom of B-celmaligniteit (anders dan MM). Elke voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan MM, waarvan wordt aangenomen dat deze een hoog risico op recidief heeft en waarvoor systemische therapie nodig is
  • Perifere neuropathie of neuropathische pijn van graad >= 2, zoals gedefinieerd door het National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
  • Bekende actieve of voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van MM
  • Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
  • Plasmacelleukemie op het moment van screening (>= 5 procent [%] circulerende plasmacellen in perifere bloeduitstrijkjes), Waldenstrom-macroglobulinemie, polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen (POEMS)-syndroom, of primaire amyloïde lichte keten amyloïdose met geassocieerde orgaandisfunctie
  • Aanwezigheid van ziektekenmerken met een hoog risico: (a) Cytogenetische laesies met een hoog risico door MM-fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) inclusief deletie 17p (del[17p])/, t(4;14), t(14;16), amplificatie 1q (amp[1q21]) (>= 4 exemplaren); (b) Aanwezigheid van 1 of meer extramedullaire plasmacytomen
  • Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: DVRd-inductie + Tal-D-consolidatie + Cilta-cel
Deelnemers ondergaan aferese gevolgd door 4 cycli van DVRd-inductie (elke cyclus duurt 28 dagen) en cilta-cel wordt gegenereerd uit de T-cellen van de deelnemers, geselecteerd uit het afereseproduct. Na voltooiing van de productie van cilta-cel, de vrijgave van het product en voltooiing van de inductie, beginnen de deelnemers met consolidatie met 4 cycli Tal-D (elke cyclus duurt 28 dagen), gevolgd door een conditioneringsregime (dagelijks cyclofosfamide en fludarabine gedurende 3 dagen). ; cilta-cel zal 5 tot 7 dagen na aanvang van het conditioneringsregime worden toegediend.
Geneesmiddel: Talquetamab
Talquetamab zal subcutaan worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-64407564
Geneesmiddel: Cilta-cel
Cilta-cel-infusie zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-68284528, Ciltacabtagene autoleucel
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib zal subcutaan worden toegediend als onderdeel van de inductie.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide zal oraal worden toegediend als onderdeel van de inductie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal oraal worden toegediend als onderdeel van de inductie.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide zal intraveneus worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine zal intraveneus worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime.
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab zal subcutaan worden toegediend als onderdeel van DVRD-inductie en TAL-D of TEC-D-consolidatie.
Andere namen:
  • JNJ-54767414
Experimenteel: Cohort B: DVRD-inductie + cilta-cel + Tal-D en TEC-D-consolidatie
Deelnemers zullen aferese ondergaan, gevolgd door 4 cycli van DVRD-inductie en CILTA-Cel worden gegenereerd uit de T-cellen van de deelnemers die zijn geselecteerd uit het afheressproduct. Na voltooiing van de productie van CIlta-Cel, productafgifte en voltooiing van inductie, zullen deelnemers beginnen met consolidatie met een conditioneringsregime (cyclofosfamide en fludarabine dagelijks gedurende 3 dagen) met infusie van CIlta-Cel 5 tot 7 dagen na het begin van het conditioneringsregime. Na CIlta-Cel-infusie zullen afwisselende cycli van Tal-D (cyclus 1, 3, 5 en 7) en TEC-D (cyclus 2, 4, 6 en 8) worden gestart, niet eerder dan dag 84 en niet later dan dag 168 na cilta-cel infusie. Elke cyclus van Tal-D of TEC-D is 84 dagen, inclusief een uitgebreid behandelingsvrij interval.
Geneesmiddel: Teclistamab
Teclistamab zal subcutaan worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-64007957
Geneesmiddel: Talquetamab
Talquetamab zal subcutaan worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-64407564
Geneesmiddel: Cilta-cel
Cilta-cel-infusie zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-68284528, Ciltacabtagene autoleucel
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib zal subcutaan worden toegediend als onderdeel van de inductie.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide zal oraal worden toegediend als onderdeel van de inductie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal oraal worden toegediend als onderdeel van de inductie.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide zal intraveneus worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine zal intraveneus worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime.
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab zal subcutaan worden toegediend als onderdeel van DVRD-inductie en TAL-D of TEC-D-consolidatie.
Andere namen:
  • JNJ-54767414

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage met genezend potentieel
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het responspercentage met curatief potentieel wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een samenstelling van duurzame (minstens 2 jaar) minimale residuele ziekte (MRD) (10^-5) negativiteit met volledige respons/stringente volledige respons (CR/sCR) volgens serologie en beeldvorming met negatieve positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) 5 jaar na start van de inductietherapie. Dit omvat: negatieve beeldvorming na een mijlpaal van vijf jaar; MRD-negatieve status (bij 10^-5) bij 2 beenmergonderzoeken met een tussenpoos van minimaal 2 jaar; respons van CR of beter volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG); geen onderzoek waaruit een MRD-positieve status blijkt of een terugval van CR tussen de beoordelingen door.
Tot 5 jaar
Progressievrije overlevingspercentage (PFS) na 3 jaar
Tijdsspanne: Op 3 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte (PD), volgens de responscriteria van de IMWG, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Op 3 jaar
PFS-tarief op 5 jaar
Tijdsspanne: Op 5 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot PD, volgens de IMWG-responscriteria, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Op 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR; gedeeltelijke respons [PR] of beter)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
ORR (PR of beter) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele PR-respons of beter volgens de IMWG-responscriteria.
Tot 5 jaar
CR of beter tarief
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage CR of beter wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR of beter volgens de IMWG-responscriteria.
Tot 5 jaar
Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter percentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage VGPR of beter wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons op VGPR of een beter percentage volgens de IMWG-responscriteria.
Tot 5 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
DOR wordt berekend onder responders (met een PR of betere respons) vanaf de datum van de initiële gedocumenteerde respons (PR of beter) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD zoals gedefinieerd volgens de IMWG-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet .
Tot 5 jaar
Tijd tot eerste reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijd tot respons (dat wil zeggen de tijd tot de eerste respons) wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste werkzaamheidsevaluatie dat de deelnemer aan alle criteria voor PR of beter heeft voldaan op basis van het geautomatiseerde algoritme volgens IMWG-criteria voor degenen die dat wel hadden gedaan. PR of beter als hun beste antwoord.
Tot 5 jaar
Duur van CR of betere respons
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De duur van de respons op CR of beter wordt berekend onder responders (met een respons op CR of beter) vanaf de datum van de initiële gedocumenteerde respons CR of beter tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD zoals gedefinieerd volgens de IMWG-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordoet.
Tot 5 jaar
Tijd tot eerste CR of betere reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijd tot de eerste CR of betere respons wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste werkzaamheidsevaluatie dat de deelnemer aan alle criteria voor CR of beter heeft voldaan op basis van het geautomatiseerde algoritme volgens de IMWG-criteria.
Tot 5 jaar
PFS bij volgendelijnstherapie (PFS2)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie op de volgende therapielijn of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 5 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
OS wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar
MRD-negatieve CR-snelheid
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
MRD-negatieve CR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat zowel CR of beter als MRD-negativiteit heeft bereikt bij een drempel van 10^-5 en 10^-6. Het MRD-negatieve CR-percentage zal worden geëvalueerd bij het eerste optreden vanaf de start van de inductiebehandeling voor deelnemers volgens IMWG-criteria.
Tot 5 jaar
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) naar ernst
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die deelneemt aan een klinische studie en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het farmaceutische/biologische agens dat wordt onderzocht. TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden of verergeren op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De ernst van TEAE's wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute. De ernstschaal varieert van graad 1 (mild) tot graad 5 (overlijden). Graad 1= licht, Graad 2= matig, Graad 3= ernstig, Graad 4= levensbedreigend en Graad 5= overlijden gerelateerd aan bijwerkingen.
Tot 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) (symptomen en functioneren) met behulp van het Quality of Life Core 30-iteminstrument van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) (EORTC-QLQ-C30)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de GKvL van de deelnemers (symptomen en functioneren), zoals beoordeeld door EORTC-QLQ-C30, zal worden gerapporteerd. De EORTC-QLQ-C30 omvat 30 items in 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief, sociaal), 1 mondiale gezondheidsstatusschaal, 3 symptoomschalen (pijn, vermoeidheid, misselijkheid/braken) en 6 items met enkelvoudige symptomen ( kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree, financiële problemen). De terugroepperiode bedraagt ​​1 week ("afgelopen week") en de reacties worden gerapporteerd met behulp van een verbale beoordelingsschaal. De item- en schaalscores worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100. Een hogere score vertegenwoordigt een hogere GKvL, beter functioneren en meer (slechtere) symptomen.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

2 september 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 54767414MMY2093 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-505792-71-00 (Register-ID: EUCT number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies van Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA) Project-site op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren