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Travailler sur la thérapie androgénique bipolaire M0 (WOMBAT)

22 avril 2026 mis à jour par: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Évaluation de l'efficacité de la thérapie androgénique bipolaire pour prolonger la survie sans métastases chez les patients atteints d'un cancer de la prostate M0 résistant à la castration avec progression du PSA mais pas de progression radiologique ou clinique sous darolutamide

L'étude WOMBAT testera si BAT peut prolonger le temps nécessaire au cancer de la prostate nmCRPC pour devenir détectable dans d'autres parties du corps (maladie métastatique).

Environ 69 participants de plus de 18 ans atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, aucun signe de maladie métastatique (M0) sur l'imagerie conventionnelle (WBBS et tomodensitométrie lors du dépistage) et la progression du PSA uniquement sous darolutamide seront recrutées dans environ 8 sites en Australie.

Les participants recevront un traitement continu de privation androgénique avec des agonistes/antagonistes de la LHRH. L'intervention de l'étude sera de l'enthanate de testostérone IM, injecté le jour 1 de chaque cycle de 56 jours. Le darolutamide concomitant sera pris à une dose de 600 mg BD les jours 29 à 56 de chaque cycle. La LHRH, l'agoniste/antagoniste et le darolutamide sont fournis par le PBS en tant que médicaments de soins standard. L'administration de la testostérone et du darolutamide se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, au-delà de la progression de la maladie, d'une toxicité inacceptable, du décès, du retrait du consentement ou de la fin de l'étude par le promoteur.

L'objectif principal (critère final) est de déterminer la survie sans métastases (délai écoulé entre le début du BAT et la preuve de métastases ou de décès)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la testostérone cyclique et du darolutamide dans le cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration.

Adultes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, sans signe de maladie métastatique (M0) sur l'imagerie conventionnelle [scanner osseux du corps entier (WBBS) et tomodensitométrie (TDM) au moment du dépistage] et seule une progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sous darolutamide peut être admissible.

Les participants à l'étude recevront un traitement cyclique avec de la testostérone intramusculaire (IM), du darolutamide et une castration médicale/chirurgicale continue. Celui-ci sera délivré en cycles de 56 jours jusqu'à preuve de maladie métastatique sur l'imagerie conventionnelle, à moins qu'elle ne soit traitée au-delà de la progression. Les participants seront invités à fournir des échantillons de sang, à remplir des questionnaires et à subir des analyses pendant leur traitement.

On espère que les résultats de cette étude aideront à développer de nouvelles voies de traitement pour les personnes atteintes d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

69

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Antoinette Fontela, BSc
  • Numéro de téléphone: +61 2 9046 8954
  • E-mail: Trials@anzup.org.au

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • Recrutement
        • The Canberra Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ganes Pranavan
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Résilié
        • The Border Cancer Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Recrutement
        • St Vincents Hospital
        • Chercheur principal:
          • Anthony Joshua, MBBS FRACP
        • Chercheur principal:
          • Megan Crumbaker
        • Contact:
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
      • Wahroonga, New South Wales, Australie, 2076
        • Recrutement
        • Sydney Adventist Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gavin Marx
        • Contact:
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australie, 4032
        • Recrutement
        • Icon Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey Goh
        • Contact:
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Recrutement
        • Mater Misericordiae Ltd - QLD
        • Chercheur principal:
          • Niara Oliveira
        • Contact:
        • Contact:
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Royal Adelaide Hospital
        • Chercheur principal:
          • Thean Hsiang Tan
        • Contact:
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australie, 3350
        • Recrutement
        • Grampians Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sharad Sharma
      • Box Hill, Victoria, Australie, 3128
        • Recrutement
        • Eastern Health - Box Hill
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Arsha Anton
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • Recrutement
        • Cabrini Health
        • Chercheur principal:
          • David Pook
        • Contact:
      • Wangaratta, Victoria, Australie, 3677
        • Recrutement
        • Northeast Health Wangaratta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kay Xu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  2. ≥18 ans
  3. Statut de performance ECOG 0-1
  4. Progression du PSA sous darolutamide définie comme trois niveaux de PSA croissants (1 de base et 2 augmentations consécutives) à au moins 1 semaine d'intervalle malgré le niveau de testostérone castrée (<1,7 nmol/L).
  5. PSA >2 ng/mL lors du dépistage
  6. Testostérone sérique < 1,7 nmol/L et sous agoniste/antagoniste de la LHRH
  7. Fonction médullaire adéquate (plaquettes > 100 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Hb > 90)
  8. Fonction hépatique adéquate (ALT ou AST < 2,5 x LSN, bilirubine < 1,5 x LSN)
  9. Fonction rénale adéquate (créatinine <1,5 x LSN) 10. Volonté et capacité de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le traitement et le calendrier du traitement.

Critères d'exclusion :

  1. Espérance de vie <3 mois.
  2. Cancer neuroendocrinien ou de la prostate à petites cellules sur tout échantillon de tissu diagnostique antérieur.
  3. Cancer de la prostate métastatique sur imagerie conventionnelle (WBBS ou CT scan). Le cancer de la prostate métastatique évident uniquement sur la TEP PSMA (sans corrélation sur la tomodensitométrie et la scintigraphie osseuse ou sur la composante tomodensitométrique d'une TEP/TDM) n'est pas une exclusion.
  4. Traitement actuel ou antérieur par enzalutamide, abiratérone, apalutamide ou chimiothérapie cytotoxique. Le kétoconazole et la cyprotérone sont également exclus. Les ARSI de première génération antérieurs tels que le bicalutamide, le flutamide et le nilutamide sont autorisés.

  5. Facteurs de risque cardiaques ou thromboemboliques actuels ou préexistants, notamment :

    je. Infarctus du myocarde antérieur ou angor instable dans les 24 mois suivant l'entrée à l'étude, ii. Maladie cardiaque incontrôlée ou symptomatique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine, la dyspnée d'effort, l'orthopnée ; insuffisance cardiaque (classification NYHA 3-4) ou arythmies incontrôlées.

    iii. Comorbidités importantes qui augmentent le risque cardiovasculaire, y compris une hypertension significative (TA systolique de base> 160 ou TA diastolique> 100 malgré un traitement optimal) qui ne sont pas contrôlées, telles qu'évaluées par l'oncologue traitant.

  6. Un autre diagnostic de malignité dans les 5 ans précédant l'enregistrement. Les participants ayant des antécédents de carcinome traité in situ, de carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome urothélial non invasif musculaire de la vessie sont éligibles. Les participants ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont continuellement indemnes de maladie pendant au moins 5 ans après le traitement primaire définitif ou si le risque de récidive est suffisamment faible pour être très peu susceptible d'affecter les résultats de l'étude selon l'oncologue local traitant.
  7. Maladie concomitante qui pourrait empêcher le participant de participer à l'étude et de suivre le protocole avec une sécurité raisonnable.
  8. Interactions médicamenteuses en cours prévues selon la section 5.2.4 du protocole qui sont considérées comme impossibles à gérer avant l'enregistrement de l'étude.
  9. Radiothérapie au cours des 4 semaines précédentes (les participants sont autorisés à subir une SBRT vers PSMA PET uniquement avant l'inscription à l'étude s'ils continuent à prendre du darolutamide. Notez que si les métastases sont visibles sur l'imagerie conventionnelle au moment de la radiothérapie, le participant n'est pas éligible).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Enthanate de testostérone
Les participants recevront un traitement continu de privation androgénique avec des agonistes/antagonistes de la LHRH. L'intervention de l'étude sera de l'enthanate de testostérone IM, injecté le jour 1 de chaque cycle de 56 jours (+3 jours) sauf pour le cycle 1. Le darolutamide concomitant sera pris à une dose de 600 mg BD les jours 29 à 56 de chaque cycle. La LHRH, l'agoniste/antagoniste et le darolutamide sont fournis par le PBS en tant que médicaments de soins standard.
Médicament: Énanthate de testostérone
L'énanthate de testostérone est une formulation à effet retard utilisée en Australie, généralement pour le remplacement des androgènes chez les personnes présentant un déficit confirmé en testostérone.
Autres noms:
  • Dépôt de Primoston

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans métastases
Délai: À partir de la date de début du traitement androgénique bipolaire (BAT) jusqu'aux premiers signes documentés de maladie métastatique ou à la date du décès, évalués toutes les 8 semaines, en moyenne 4 ans
Basé sur les critères PCWG3 (annexe 2) et/ou RECIST1.1 (annexe 1) sur l'imagerie CT et WBBS.
À partir de la date de début du traitement androgénique bipolaire (BAT) jusqu'aux premiers signes documentés de maladie métastatique ou à la date du décès, évalués toutes les 8 semaines, en moyenne 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité de BAT + darolutamide
Délai: En continu tout au long de l'étude, depuis le début du BAT jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
L'innocuité et la tolérabilité de BAT + darolutamide (Incidence et grade des EI selon NCI CTCAE v5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events seront utilisées pour évaluer et classer les événements indésirables après chaque cycle. Les événements indésirables seront signalés comme étant de tous grades, grades 3-4, grade 5 et événements indésirables d'intérêt particulier (liés à la thérapie androgénique bipolaire).
En continu tout au long de l'étude, depuis le début du BAT jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
L'effet de BAT + darolutamide sur la qualité de vie liée à la santé QLQ-C30
Délai: Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines au début du BAT pendant 8 semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans.
À l'aide du questionnaire QLQ-C30 sur la qualité de vie (QOL) de l'Organisation européenne pour la recherche sur le traitement du cancer (EORTC). QLQ-C30 utilise 28 questions sur la qualité de vie globale, chaque question pouvant être répondue sur une échelle de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Les scores globaux peuvent être d'un minimum de 28 indiquant une meilleure qualité de vie et des scores plus élevés avec un maximum de 112 indiquant une qualité de vie globale inférieure. Il comporte deux questions récapitulatives qui demandent aux participants de classer : 1) la santé globale et 2) la qualité de vie globale sur une échelle de 1 : très mauvaise à 7 ; excellent.
Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines au début du BAT pendant 8 semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans.
L'effet de BAT + darolutamide sur la qualité de vie liée à la santé QLQ-PR25
Délai: Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines au début du BAT pendant 8 semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans.
À l'aide du questionnaire QLQ-PR25 sur la qualité de vie (QOL) de l'Organisation européenne pour la recherche sur le traitement du cancer (EORTC). QLQ-PR25 est un complément au QLQ-C30 et est conçu pour évaluer les symptômes liés au cancer de la prostate, au traitement et aux aspects de la vie liés au cancer de la prostate. QLQ-PR25 utilise 25 questions sur la qualité de vie globale, chaque question pouvant être répondue à l'aide d'une échelle de 1 ( pas du tout) à 4 (beaucoup). Les scores globaux peuvent être d'un minimum de 25 indiquant une meilleure qualité de vie et des scores plus élevés avec un maximum de 100 indiquant une qualité de vie globale inférieure.
Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines au début du BAT pendant 8 semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans.
Taux de réponse du PSA à BAT + darolutamide
Délai: Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines à partir du début du BAT pendant les 8 premières semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans
En testant le niveau de PSA dans le sang. Le taux de réponse PSA est défini comme une réduction du PSA >=50 % par rapport à la ligne de base, selon les critères du PCWG3.
Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines à partir du début du BAT pendant les 8 premières semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans
Délai de progression du PSA sous BAT + darolutamide
Délai: Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines à partir du début du BAT pendant les 8 premières semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans
En testant le niveau de PSA dans le sang. La progression du PSA est définie comme une augmentation du PSA >=25 % par rapport à la ligne de base ou au nadir, confirmée lors d'un test ultérieur >=1 semaine plus tard selon le PCWG3)
Pendant le dépistage puis toutes les 2 semaines à partir du début du BAT pendant les 8 premières semaines puis toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière dose de traitement, en moyenne 2 ans
PSA et cinétique hormonale en réponse au BAT + darolutamide. Cela sera évalué comme un résultat composite.
Délai: Toutes les 2 semaines pendant les 24 premières semaines à compter du début du BAT
Tests sanguins évaluant l'évolution du PSA, de la testostérone, de l'œstradiol, de la dihydrotestostérone (DHT), de la déhydroépiandrostérone (DHEA), de la globuline liant les hormones sexuelles (SBHG)
Toutes les 2 semaines pendant les 24 premières semaines à compter du début du BAT
L'effet de BAT + darolutamide sur les marqueurs métaboliques et du remodelage osseux et la densité minérale osseuse. Cela sera évalué comme un résultat composite.
Délai: Sérum/plasma/urine - au moment du dépistage et à 6 et 12 mois de traitement. Imagerie de densitométrie osseuse - au moment du dépistage et 12 mois de traitement.
Test des marqueurs du remodelage osseux via le propeptide sérique de procollagène de type I N (PINP) et le télopeptide de réticulation plasmatique C-terminal du collagène de type I (CTX). Imagerie densitométrie osseuse.
Sérum/plasma/urine - au moment du dépistage et à 6 et 12 mois de traitement. Imagerie de densitométrie osseuse - au moment du dépistage et 12 mois de traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Collaborateurs

Bayer
The George Institute
HMRI

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Anthony Joshua, St Vincent's Hospital, Sydney

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANZUP 2201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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