Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

M0 bipolaire androgeentherapie uitwerken (WOMBAT)

22 april 2026 bijgewerkt door: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Evaluatie van de werkzaamheid van bipolaire androgeentherapie bij het verlengen van de metastasevrije overleving bij patiënten met M0-castraatresistente prostaatkanker met PSA-progressie maar geen radiologische of klinische progressie op Darolutamide

De WOMBAT-studie zal testen of BAT de tijd kan verlengen die nodig is voordat nmCRPC-prostaatkanker detecteerbaar wordt in andere delen van het lichaam (metastatische ziekte).

Ongeveer 69 deelnemers ouder dan 18 jaar met castratieresistente prostaatkanker, geen bewijs van metastatische ziekte (M0) op conventionele beeldvorming (WBBS en CT-scan bij screening) en alleen PSA-progressie op darolutamide zullen worden ingeschreven vanuit ongeveer 8 locaties in Australië.

Deelnemers krijgen continue androgeendeprivatietherapie met LHRH-agonisten/antagonisten. De onderzoeksinterventie zal IM-testosteron-enthanaat zijn, geïnjecteerd op dag 1 van elke cyclus van 56 dagen. Gelijktijdig zal darolutamide worden ingenomen in een dosis van 600 mg tweemaal daags op dag 29-56 van elke cyclus. Zowel LHRH als agonist/antagonist en darolutamide worden via de PBS geleverd als standaardmedicatie. De toediening van zowel testosteron als darolutamide zal doorgaan tot ziekteprogressie, voorbij ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, intrekking van de toestemming of beëindiging van het onderzoek door de sponsor van het onderzoek.

Primaire doelstelling (eindpunt) is het bepalen van de metastasevrije overleving (tijd vanaf het begin van de BAT tot bewijs van metastasen of overlijden)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van cyclisch testosteron en darolutamide bij niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker te beoordelen.

Volwassenen met castratieresistente prostaatkanker, zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte (M0) op conventionele beeldvorming [Whole Body Bone Scan (WBBS) en computertomografie (CT)-scan bij screening] en alleen prostaatspecifiek antigeen (PSA) progressie op darolutamide kan mogelijk zijn in aanmerking komend.

Deelnemers aan de studie zullen een cyclische behandeling krijgen met intramusculair (IM) testosteron, darolutamide en voortdurende medische/chirurgische castratie. Dit zal worden toegediend in cycli van 56 dagen totdat er op conventionele beeldvorming aanwijzingen zijn voor metastatische ziekte, tenzij de behandeling verder gaat dan progressie. Tijdens de behandeling wordt van de deelnemers gevraagd bloedmonsters af te staan, vragenlijsten in te vullen en scans te ondergaan.

Er wordt gehoopt dat de bevindingen uit deze studie zullen helpen bij het ontwikkelen van nieuwe behandelingsroutes voor mensen met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

69

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australië, 2640
        • Beëindigd
        • The Border Cancer Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Werving
        • St Vincents Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Joshua, MBBS FRACP
        • Hoofdonderzoeker:
          • Megan Crumbaker
        • Contact:
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
      • Wahroonga, New South Wales, Australië, 2076
        • Werving
        • Sydney Adventist Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gavin Marx
        • Contact:
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australië, 4032
        • Werving
        • Icon Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffrey Goh
        • Contact:
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • Royal Adelaide Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thean Hsiang Tan
        • Contact:
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australië, 3350
      • Box Hill, Victoria, Australië, 3128
        • Werving
        • Eastern Health - Box Hill
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arsha Anton
      • Malvern, Victoria, Australië, 3144
      • Wangaratta, Victoria, Australië, 3677
        • Werving
        • Northeast Health Wangaratta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kay Xu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
  2. ≥18 jaar oud
  3. ECOG-prestatiestatus 0-1
  4. PSA-progressie tijdens behandeling met darolutamide gedefinieerd als drie stijgende PSA-waarden (1 basislijn en 2 opeenvolgende stijgingen) met een tussenpoos van ten minste 1 week, ondanks het gecastreerde testosteronniveau (<1,7 nmol/l).
  5. PSA >2 ng/ml tijdens screening
  6. Serumtestosteron <1,7 nmol/l en op een LHRH-agonist/antagonist
  7. Adequate beenmergfunctie (bloedplaatjes > 100 x 109/l, ANC > 1,5 x 109/l, Hb >90)
  8. Adequate leverfunctie (ALT of AST < 2,5 x ULN, bilirubine < 1,5 x ULN)
  9. Adequate nierfunctie (creatinine <1,5 x ULN) 10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de onderzoeksvereisten, inclusief de behandeling en het tijdstip van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Levensverwachting <3 maanden.
  2. Neuro-endocriene of kleincellige prostaatkanker op een eerder diagnostisch weefselmonster.
  3. Gemetastaseerde prostaatkanker op conventionele beeldvorming (WBBS of CT-scan). Gemetastaseerde prostaatkanker die alleen zichtbaar is op PSMA PET (zonder correlatie op CT en botscan of op de CT-component van een PET/CT) is geen uitsluiting.
  4. Huidige of eerdere behandeling met enzalutamide, abirateron, apalutamide of cytotoxische chemotherapie. Ketoconazol en cyproteron zijn eveneens uitgesloten. Eerdere ARSI van de eerste generatie, zoals bicalutamide, flutamide en nilutamide, zijn toegestaan.

  5. Huidige of reeds bestaande cardiale of trombo-embolische risicofactoren, inclusief maar niet beperkt tot:

    i. eerder myocardinfarct, of instabiele angina pectoris binnen 24 maanden na deelname aan het onderzoek, ii. Ongecontroleerde of symptomatische hartziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, angina, dyspneu bij inspanning, orthopneu; hartfalen (NYHA-classificatie 3-4) of ongecontroleerde aritmieën.

    iii. Significante comorbiditeiten die het cardiovasculaire risico verhogen, waaronder significante hypertensie (systolische bloeddruk bij aanvang>160 of diastolische bloeddruk>100 ondanks optimale behandeling) die niet onder controle zijn, zoals beoordeeld door de behandelend oncoloog.

  6. Een nieuwe maligniteitsdiagnose binnen 5 jaar vóór registratie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van behandeld carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas komen in aanmerking. Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 5 jaar onafgebroken ziektevrij zijn geweest na de definitieve primaire behandeling of als de kans op recidief voldoende laag is dat het volgens de behandelend lokale oncoloog zeer onwaarschijnlijk is dat dit de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden.
  7. Gelijktijdige ziekte die het vermogen van de deelnemer zou kunnen belemmeren om aan het onderzoek deel te nemen en het protocol met redelijke veiligheid te volgen.
  8. Geplande lopende geneesmiddelinteracties volgens protocolsectie 5.2.4 waarvan wordt aangenomen dat ze niet kunnen worden beheerd voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
  9. Radiotherapie in de voorgaande 4 weken (deelnemers mogen vóór deelname aan de studie SBRT tot PSMA PET-only-ziekte hebben als ze darolutamide blijven gebruiken. Let op: als de metastasen zichtbaar zijn op conventionele beeldvorming op het moment van de bestraling, komt de deelnemer niet in aanmerking).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Testosteron enthanaat
Deelnemers krijgen continue androgeendeprivatietherapie met LHRH-agonisten/antagonisten. De onderzoeksinterventie zal IM testosteron-enthanaat zijn, geïnjecteerd op dag 1 van elke cyclus van 56 dagen (+3 dagen), behalve cyclus 1. Gelijktijdig zal darolutamide worden ingenomen in een dosis van 600 mg tweemaal daags op dag 29-56 van elke cyclus. Zowel LHRH als agonist/antagonist en darolutamide worden via de PBS geleverd als standaardmedicatie.
Geneesmiddel: Testosteron ENANTAAT
Testosteron enanthaat is een depotformulering die in Australië wordt gebruikt, doorgaans voor androgeenvervanging bij mensen met een bevestigd testosterontekort.
Andere namen:
  • Primoteston-depot

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metastasen vrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de bipolaire androgeentherapie (BAT) tot het eerste gedocumenteerde bewijs van gemetastaseerde ziekte of de datum van overlijden, beoordeeld elke 8 weken, gemiddeld 4 jaar
Gebaseerd op PCWG3-criteria (bijlage 2) en/of RECIST1.1 (bijlage 1) op CT- en WBBS-beeldvorming.
Vanaf de startdatum van de bipolaire androgeentherapie (BAT) tot het eerste gedocumenteerde bewijs van gemetastaseerde ziekte of de datum van overlijden, beoordeeld elke 8 weken, gemiddeld 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van BBT + darolutamide
Tijdsspanne: Continu gedurende het hele onderzoek, vanaf het begin van de BAT tot 30 dagen na de laatste dosis behandeling
De veiligheid en verdraagbaarheid van BAT + darolutamide (Incidentie en graad van bijwerkingen volgens NCI CTCAE v5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events zullen worden gebruikt om bijwerkingen na elke cyclus te beoordelen en classificeren. Bijwerkingen worden gerapporteerd als alle graad, graad 3-4, graad 5 en bijwerkingen van speciaal belang (gerelateerd aan bipolaire androgeentherapie).
Continu gedurende het hele onderzoek, vanaf het begin van de BAT tot 30 dagen na de laatste dosis behandeling
Het effect van BAT + darolutamide op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven QLQ-C30
Tijdsspanne: Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken bij aanvang van de BAT gedurende 8 weken en daarna elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar.
Met behulp van de QLQ-C30-vragenlijst over de kwaliteit van leven (QOL) van de Europese Organisatie voor Onderzoek naar Behandeling van Kanker (EORTC). QLQ-C30 gebruikt 28 vragen over de algehele kwaliteit van leven, waarbij elke vraag beantwoord kan worden op een schaal van 1 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). Algemene scores kunnen variëren van minimaal 28, wat een betere kwaliteit van leven aangeeft, en hogere scores, met een maximum van 112, wat een lagere algehele kwaliteit van leven aangeeft. Het bevat twee samenvattende vragen waarin de deelnemers worden gevraagd om 1) algehele gezondheid en 2) algehele kwaliteit van leven te rangschikken op een schaal van 1: zeer slecht tot 7; uitstekend.
Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken bij aanvang van de BAT gedurende 8 weken en daarna elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar.
Het effect van BAT + darolutamide op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven QLQ-PR25
Tijdsspanne: Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken bij aanvang van de BAT gedurende 8 weken en daarna elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar.
Met behulp van de QLQ-PR25-vragenlijst over de kwaliteit van leven (QOL) van de Europese Organisatie voor Onderzoek naar Behandeling van Kanker (EORTC). QLQ-PR25 is een aanvulling op QLQ-C30 en ontworpen om symptomen te beoordelen die verband houden met prostaatkanker, de behandeling en aspecten van het leven die verband houden met prostaatkanker. QLQ-PR25 gebruikt 25 vragen over de algehele kwaliteit van leven, waarbij elke vraag beantwoord kan worden op een schaal van 1 ( helemaal niet) tot 4 (heel erg). Algemene scores kunnen variëren van minimaal 25, wat een betere kwaliteit van leven aangeeft, en hogere scores, met een maximum van 100, wat een lagere algehele kwaliteit van leven aangeeft.
Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken bij aanvang van de BAT gedurende 8 weken en daarna elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar.
PSA-responspercentage op BAT + darolutamide
Tijdsspanne: Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken vanaf het begin van de BAT gedurende de eerste 8 weken en vervolgens elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
Door het PSA-niveau in het bloed te testen. Het PSA-responspercentage wordt gedefinieerd als een PSA-reductie van >=50% ten opzichte van de uitgangswaarde volgens de PCWG3-criteria
Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken vanaf het begin van de BAT gedurende de eerste 8 weken en vervolgens elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
Tijd tot PSA-progressie op BAT + darolutamide
Tijdsspanne: Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken vanaf het begin van de BAT gedurende de eerste 8 weken en vervolgens elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
Door het PSA-niveau in het bloed te testen. PSA-progressie wordt gedefinieerd als een PSA-stijging van >=25% ten opzichte van de uitgangswaarde of het dieptepunt, bevestigd bij een volgende test >=1 week later volgens PCWG3)
Tijdens de screening en vervolgens elke 2 weken vanaf het begin van de BAT gedurende de eerste 8 weken en vervolgens elke 4 weken tot de laatste dosis van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
PSA en hormoonkinetiek als reactie op BAT + darolutamide. Dit wordt beoordeeld als een samengesteld resultaat.
Tijdsspanne: Elke 2 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf het moment van aanvang van de BAT
Bloedonderzoek ter beoordeling van veranderingen in PSA, testosteron, oestradiol, dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandrosteron (DHEA), geslachtshormoonbindend globuline (SBHG)
Elke 2 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf het moment van aanvang van de BAT
Het effect van BAT + darolutamide op metabolische en botombouwmarkers en botmineraaldichtheid. Dit wordt beoordeeld als een samengesteld resultaat.
Tijdsspanne: Serum/plasma/urine – bij screening en bij behandeling na 6 en 12 maanden. Botdensitometriebeeldvorming - bij screening en 12 maanden behandeling.
Testen van markers voor botombouw via serum procollageen type I N propeptide (PINP) en plasma C-terminaal verknopend telopeptide van type I collageen (CTX). Beeldvorming van botdensitometrie.
Serum/plasma/urine – bij screening en bij behandeling na 6 en 12 maanden. Botdensitometriebeeldvorming - bij screening en 12 maanden behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Medewerkers

Bayer
The George Institute
HMRI

Onderzoekers

  • Studie stoel: Anthony Joshua, St Vincent's Hospital, Sydney

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANZUP 2201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren