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Étude pharmacocinétique des complications biliaires lors d'une transplantation hépatique (DALBATRANS)

13 septembre 2024 mis à jour par: University Hospital, Grenoble

Étude pharmacocinétique de DALBAVANCINE dans le traitement des complications biliaires lors d'une transplantation hépatique

La transplantation hépatique est le dernier traitement des maladies hépatiques graves telles que la cirrhose avancée ou l'hépatite fulminante. Il s’agit d’un traitement lourd qui peut être associé à de nombreuses complications, notamment biliaires.

La prise en charge des complications biliaires est mixte, associant traitement endoscopique, prothèses biliaires et antibiotiques.

Une étude de cohorte réalisée au CHU Grenoble Alpes a montré une forte prévalence d'Enterococcus Faecium lors de ces complications biliaires. Cette épidémiologie complique le traitement, car elle présente une résistance naturelle aux céphalosporines et à la pénicilline (60 % de résistance à l'amoxicilline à l'hôpital de Grenoble), traitement de première intention de l'infection biliaire.

L'antibiotique utilisé pour traiter cette infection peut être le DALBAVANCIN, compatible avec un suivi ambulatoire.

Bien que les résultats soient intéressants en terme d’efficacité, aucune étude n’a étudié la diffusion biliaire de cet antibiotique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective observationnelle descriptive monocentrique. Les échantillons biliaires et sanguins prélevés ne faisant pas partie de la prise en charge standard des patients, il s'agit d'une étude de type 3 impliquant des sujets humains.

Afin de s'assurer de l'intérêt de l'antibiothérapie par DALBAVANCINE dans le traitement des complications biliaires, il est important d'étudier au préalable la pharmacocinétique de ces antibiotiques afin de confirmer leur bonne répartition au niveau de ce site.

En ce qui concerne la population étudiée, tous les patients transplantés hépatiques présentant des complications biliaires sont éligibles à l'inclusion. Après diagnostic d'une complication biliaire et inclusion, le patient subit un drainage biliaire (endoscopique ou radiologique) avec examen bactériologique et dosage d'antibiotiques dans la bile et le sang.

Le drainage biliaire consiste à poser des prothèses biliaires à plusieurs reprises tous les 2 mois pendant un an de suivi. La cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique permet un accès aux voies biliaires pour changer de prothèse et réaliser des prélèvements bactériologiques, mycologiques et antibiotiques.

Le traitement antibiotique consiste en une perfusion de 1500 mg de DALBAVANCINE à J1, J7 et M2 après la complication biliaire.

Les dosages plasmatiques et biliaires seront vérifiés à M2 et M4 de traitement. Ces tests seront réalisés au moment du changement des stents biliaires, qui font partie des soins de routine de ces patients.

Les tendances cliniques, biologiques et morphologiques sont suivies pendant 6 mois.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

10

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients présentant une infection hépatique ou biliaire nécessitant un traitement antibiotique prolongé par DALBAVANCINE.

Patients ayant subi une transplantation hépatique compliquée d'un biliome ou d'un abcès du foie.

La description

Critères d'intégration :

  • Adulte
  • Couverture sociale
  • receveur d'une greffe du foie
  • Hospitalisé au CHUGA

  • Présentant des complications biliaires après transplantation hépatique, confirmées morphologiquement par échographie, scanner ou IRM hépatique :

    • Biliomes / biliopéritoine
    • Abcès hépatique tel que décrit par le radiologue
  • Réaliser une endoscopie biliaire ou un drainage radiologique suite à l'instauration d'un traitement antibiotique (entre H0-H96 et 6 semaines +/- 2 semaines)
  • Ayant exprimé leur non-opposition à participer à cette étude.

Critères d'exclusion :

  • Patients sous tutelle ou privés de liberté. Les personnes mentionnées aux articles L1121-5 à L1121-8 du code de la santé publique.
  • Patients non affiliés à la sécurité sociale.
  • Contre-indication à l’utilisation de DALBAVANCIN.

Critères d'exclusion secondaires :

- Arrêt de l'antibiothérapie avant la fin des mesures de dosage biliaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description de la diffusion biliaire de la dalbavancine
Délai: Au mois 2
Mesure de la concentration de DALBAVANCIN dans la bile au mois 2
Au mois 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description de la proportion de patients présentant une bonne progression clinique au mois 2 et au mois 6.
Délai: au mois 2 et au mois 6

Un bon progrès clinique est défini par la présence de 3 des 3 critères suivants :

  • Disparition de la fièvre (T<38°C) ou absence de pics de fièvre au Mois 2 et Mois 6 (en l'absence de complications biliaires post-procédurales) ou lors du suivi.
  • Disparition/régression des douleurs abdominales ou absence de nouvelles douleurs abdominales au Mois 2 et Mois 6 après l'intervention endoscopique (hors complications post-procédurales) ou au cours du suivi (en l'absence d'une autre cause expliquant la douleur).
  • Disparition/régression de l'ictère ou absence de nouvel ictère cutanéo-muqueux au mois 2 et 6 mois après l'intervention endoscopique ou au cours du suivi (en l'absence d'une autre cause expliquant l'apparition d'un ictère cutanéo-muqueux).
au mois 2 et au mois 6
Description de la proportion de patients présentant une bonne évolution biologique au mois 2 et au mois 6.
Délai: au mois 2 et au mois 6

Un bon progrès biologique est défini par 3 des 4 critères suivants :

  • Diminution de la CRP de 50 mg/L, ou diminution de 20 % de la CRP si la CRP initiale est inférieure à 50 mg/L lors du suivi au mois 2 et au mois 6.
  • Diminution ou normalisation de 50 % de la bilirubine pendant le suivi aux mois 2 et 6.
  • Diminution de 50 % de la cytolyse et de la cholestase pendant le suivi aux mois 2 et 6.
  • Disparition de l'agent pathogène en cause dans les échantillons de bile 2 mois après le début du traitement antibiotique.
au mois 2 et au mois 6
Description de la proportion de patients présentant une bonne évolution morphologique au mois 2 et au mois 6.
Délai: au mois 2 et au mois 6

Un bon progrès morphologique se définit par :

- Régression de la taille du biliome ou de l'abcès de > 50 % ou 2 cm à 2 mois de traitement (par rapport à l'imagerie initiale au moment de la complication) ou disparition du biliome ou de l'abcès hépatique à 2 ou 6 mois.
au mois 2 et au mois 6
Enregistrer la survenue d'événements indésirables graves pour évaluer la tolérance de l'antibiothérapie.
Délai: au mois 2, au mois 4 et au mois 6
Une mauvaise tolérance aux antibiotiques est définie par la survenue d'effets secondaires cliniques ou biologiques résumés dans les caractéristiques du produit classées comme fréquentes dans le VIDAL : diarrhée, nausées, maux de tête, asthénie, vertiges.
au mois 2, au mois 4 et au mois 6
Description des concentrations d'antibiotiques dans la bile par rapport à la CMI des agents pathogènes responsables au mois 2.
Délai: au mois 2
Mesure de la concentration de DALBAVANCIN, qui doit être supérieure à 10 fois la CMI pour être considérée comme efficace.
au mois 2
Évaluation de la concentration biliaire de DALBAVANCIN par rapport à la concentration plasmatique.
Délai: au mois 2 et au mois 4
Calcul du rapport entre les concentrations biliaires et plasmatiques de DALBAVANCIN
au mois 2 et au mois 4
Évaluation de l'efficacité du traitement antibiotique DALBAVANCIN aux mois 2 et 6.
Délai: au mois 2 et au mois 6
  • Description de la proportion de patients présentant une bonne évolution clinique, morphologique et biologique au mois 2 selon le rapport des concentrations plasmatiques et biliaires au mois 2 et le rapport concentration biliaire sur CMI de l'agent pathogène causal au mois 2.
  • Description de la proportion de patients présentant de bons progrès cliniques, morphologiques et biologiques au mois 6 selon le rapport des concentrations plasmatiques et biliaires au mois 2 et le rapport concentration biliaire/CMI de l'agent pathogène en cause.
au mois 2 et au mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Salomé GALLET, MD, CHU Grenoble Alpes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2024

Première publication (Estimé)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 38RC24.0165

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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