Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk studie i gallekomplikasjoner under levertransplantasjon (DALBATRANS)

13. september 2024 oppdatert av: University Hospital, Grenoble

Farmakokinetisk studie av DALBAVANCINE i behandling av gallekomplikasjoner under levertransplantasjon

Levertransplantasjon er den siste behandlingen for alvorlige leversykdommer som avansert cirrhose eller fulminant hepatitt. Dette er en tung behandling som kan være assosiert med en rekke komplikasjoner, spesielt biliære.

Behandlingen av gallekomplikasjoner er blandet, og kombinerer endoskopisk behandling med galleproteser og antibiotika.

En kohortstudie utført ved Grenoble Alpes universitetssykehus viste en høy forekomst av Enterococcus Faecium under disse gallekomplikasjonene. Denne epidemiologien kompliserer behandlingen, fordi den gir en naturlig resistens mot cefalosporiner og penicillin (60 % av resistens mot amoksicillin i Grenoble sykehus), førstelinjebehandlingen for galleveisinfeksjon.

Antibiotika som brukes til å behandle denne infeksjonen kan være DALBAVANCIN, som er kompatible med poliklinisk oppfølging.

Selv om resultatene er interessante med tanke på effekt, har ingen studie undersøkt gallediffusjonen av dette antibiotikumet.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Levertransplantasjon

Intervensjon / Behandling

Annen: Farmakokinetisk

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv observasjonsbeskrivelse, monosentrisk studie. Siden galle- og blodprøvene som er tatt ikke er en del av standard pasientbehandling, er dette en type 3-studie som involverer mennesker.

For å fastslå verdien av antibiotikabehandling med DALBAVANCINE for behandling av gallekomplikasjoner, er det viktig først å studere farmakokinetikken til disse antibiotikaene for å bekrefte deres riktige distribusjon på dette stedet.

Når det gjelder studiepopulasjonen, er alle levertransplanterte pasienter med gallekomplikasjoner kvalifisert for inkludering. Etter diagnostisering av en gallekomplikasjon og inklusjon gjennomgår pasienten biliær drenasje (endoskopisk eller radiologisk) med bakteriologisk undersøkelse og antibiotikadosering i galle og blod.

Galledrenasje består i å legge inn galleproteser gjentatte ganger hver 2. måned i et års oppfølging. Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi gir tilgang til gallegangen for å endre proteser og lage bakteriologiske, mykologiske og antibiotikaprøver.

Antibiotikabehandlingen består av én perfusjon av 1500 mg DALBAVANCINE ved J1, J7 og M2 etter gallekomplikasjonen.

Plasma- og galleanalyser vil bli kontrollert ved M2 og M4 av behandlingen. Disse testene vil bli utført ved bytte av gallestenter, som er en del av rutinemessig behandling for disse pasientene.

Kliniske, biologiske og morfologiske trender overvåkes i 6 måneder.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Salomé GALLET, MD
Telefonnummer: 0476765291
E-post: sgallet@chu-grenoble.fr

Studer Kontakt Backup

Navn: Saber TOUATI, PhD
Telefonnummer: 0476765805
E-post: stouati1@chu-grenoble.fr

Studiesteder

Frankrike
- - Grenoble, Frankrike, 38700
    - University Hospital of Grenoble
    - Ta kontakt med:
      
      Salomé GALLET, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)4 76 76 52 91
      
      E-post: sgallet@chu-grenoble.fr
    - Ta kontakt med:
      
      Zakaria Maghlaoua, MD
      
      E-post: ZMaghlaoua@chu-grenoble.fr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med lever- eller galleveisinfeksjon som krever langvarig antibiotikabehandling med DALBAVANCINE.

Pasienter som har levertransplantasjon komplisert av biliom eller leverabscess.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Voksen
Trygdedekning
Levertransplantasjonsmottaker
Innlagt på CHUGA
Presenterende gallekomplikasjoner etter levertransplantasjon, bekreftet morfologisk ved ultralyd, CT-skanning eller lever-MR:
- Biliomer / bilioperitoneum
- Leverabscess som beskrevet av radiologen
Gjennomgår biliær endoskopi eller radiologisk drenering etter oppstart av antibiotikabehandling (mellom H0-H96 og 6 uker +/- 2 uker)
Etter å ha uttrykt sin motstand mot å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter under vergemål eller frihetsberøvet. Personer referert til i artiklene L1121-5 til L1121-8 i folkehelsekoden.
Pasienter som ikke er tilknyttet trygd.
Kontraindikasjon for bruk av DALBAVANCIN.

Sekundære eksklusjonskriterier:

- Seponering av antibiotikabehandling før fullføring av galledosismålinger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Beskrivelse av gallediffusjon av dalbavancin Tidsramme: I måned 2	Måling av DALBAVANCIN-konsentrasjon i galle ved måned 2	I måned 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Beskrivelse av andelen pasienter som viser god klinisk fremgang ved måned 2 og måned 6. Tidsramme: i måned 2 og måned 6	God klinisk fremgang er definert av tilstedeværelsen av 3 av følgende 3 kriterier: Feberforsvinning (T<38°C) eller fravær av febertopper ved måned 2 og måned 6 (i fravær av post-prosedyre gallekomplikasjoner) eller under oppfølging. Forsvinning/regresjon av magesmerter eller fravær av nye magesmerter ved 2. og 6. måned etter den endoskopiske prosedyren (unntatt post-prosedyrekomplikasjoner) eller under oppfølging (i mangel av annen årsak som forklarer smerten). Forsvinning/regresjon av gulsott eller fravær av ny kutan-slimhinnegulsott ved måned 2 og måned 6 etter den endoskopiske prosedyren eller under oppfølging (i mangel av annen årsak som forklarer utseendet av kutan-slimete gulsott).	i måned 2 og måned 6
Beskrivelse av andelen pasienter som viser god biologisk fremgang ved måned 2 og måned 6. Tidsramme: i måned 2 og måned 6	God biologisk fremgang er definert av 3 av følgende 4 kriterier: Reduksjon i CRP med 50 mg/L, eller en 20 % reduksjon i CRP hvis initial CRP er under 50 mg/L under oppfølging i måned 2 og måned 6. 50 % reduksjon eller normalisering av bilirubin under oppfølging ved måned 2 og måned 6. 50 % reduksjon i cytolyse og kolestase under oppfølging ved måned 2 og måned 6. Forsvinningen av det forårsakende patogenet i galleprøver 2 måneder etter start av antibiotika.	i måned 2 og måned 6
Beskrivelse av andelen pasienter som viser god morfologisk fremgang ved måned 2 og måned 6. Tidsramme: i måned 2 og måned 6	God morfologisk fremgang er definert av: - Tilbakegang av biliom eller abscessstørrelse med >50 % eller 2 cm etter 2 måneders behandling (sammenlignet med den første avbildningen ved komplikasjonstidspunktet) eller forsvinning av biliom eller leverabscess etter 2 eller 6 måneder.	i måned 2 og måned 6
Registrer forekomsten av alvorlige bivirkninger for å evaluere toleransen til antibiotikabehandlingen. Tidsramme: i måned 2, måned 4 og måned 6	Dårlig antibiotikatoleranse er definert av forekomsten av kliniske eller biologiske bivirkninger oppsummert i produktkarakteristikkene klassifisert som hyppige i VIDAL: diaré, kvalme, hodepine, asteni, svimmelhet.	i måned 2, måned 4 og måned 6
Beskrivelse av antibiotikakonsentrasjonene i galle i forhold til MIC for de forårsakende patogenene ved måned 2. Tidsramme: i måned 2	Måling av DALBAVANCIN-konsentrasjon, som må være større enn 10 ganger MIC for å anses som effektiv.	i måned 2
Evaluering av gallekonsentrasjonen av DALBAVANCIN sammenlignet med plasmakonsentrasjonen. Tidsramme: i måned 2 og måned 4	Beregning av forholdet mellom galle- og plasmakonsentrasjoner av DALBAVANCIN	i måned 2 og måned 4
Evaluering av effektiviteten av DALBAVANCIN antibiotikabehandling ved måned 2 og måned 6. Tidsramme: i måned 2 og måned 6	Beskrivelse av andelen pasienter som viser god klinisk, morfologisk og biologisk fremgang ved 2. måned i henhold til plasma- og gallekonsentrasjonsforholdet ved 2. måned, og forholdet mellom gallekonsentrasjon og MIC for det kausative patogenet ved 2. måned. Beskrivelse av andelen pasienter som viser god klinisk, morfologisk og biologisk fremgang ved 6. måned i henhold til plasma- og gallekonsentrasjonsforholdet ved 2. måned, og biliærkonsentrasjonen til MIC-forholdet til det forårsakende patogenet.	i måned 2 og måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Etterforskere

Hovedetterforsker: Salomé GALLET, MD, CHU Grenoble Alpes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2024

Først lagt ut (Antatt)

19. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)