Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование при билиарных осложнениях при трансплантации печени (DALBATRANS)

13 сентября 2024 г. обновлено: University Hospital, Grenoble

Фармакокинетическое исследование дальбаванцина при лечении желчевыводящих осложнений при трансплантации печени

Трансплантация печени является последним методом лечения тяжелых заболеваний печени, таких как запущенный цирроз печени или молниеносный гепатит. Это тяжелое лечение может быть связано с многочисленными осложнениями, особенно билиарными.

Лечение желчных осложнений является смешанным, сочетая эндоскопическое лечение с протезами желчных протоков и антибиотиками.

Когортное исследование, проведенное в университетской больнице Гренобль-Альпы, показало высокую распространенность Enterococcus Faecium во время этих желчных осложнений. Такая эпидемиология усложняет лечение, поскольку она представляет собой естественную резистентность к цефалоспоринам и пенициллину (60% резистентности к амоксициллину в больнице Гренобля), препаратам первой линии для лечения билиарной инфекции.

Антибиотик, используемый для лечения этой инфекции, может представлять собой ДАЛБАВАНЦИН, который подходит для амбулаторного наблюдения.

Хотя результаты интересны с точки зрения эффективности, ни одно исследование не изучало диффузию этого антибиотика с желчью.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Трансплантация печени

Вмешательство/лечение

Другой: Фармакокинетика

Подробное описание

Это проспективное обсервационное описательное моноцентрическое исследование. Поскольку взятие проб желчи и крови не является частью стандартного ведения пациентов, это исследование типа 3 с участием людей.

Чтобы определить ценность антибиотикотерапии дальбаванцином для лечения желчных осложнений, важно сначала изучить фармакокинетику этих антибиотиков, чтобы подтвердить их правильное распределение в этом месте.

Что касается исследуемой популяции, все пациенты после трансплантации печени с билиарными осложнениями имеют право на включение. После диагностики билиарного осложнения и включения больному проводят билиарное дренирование (эндоскопическое или рентгенологическое) с бактериологическим исследованием и дозированием антибиотиков в желчи и крови.

Билиарный дренаж заключается в установке билиарных протезов повторно каждые 2 месяца в течение года наблюдения. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография позволяет получить доступ к желчным протокам для замены протезов и взятия бактериологических, микологических и антибиотикопроб.

Лечение антибиотиками состоит из одной перфузии 1500 мг ДАЛЬБАВАНЦИНА в J1, J7 и M2 после билиарного осложнения.

Анализы плазмы и желчи будут проверены на М2 и М4 лечения. Эти тесты будут проводиться во время замены желчных стентов, которые являются частью обычного ухода за этими пациентами.

Клинические, биологические и морфологические тенденции контролируются в течение 6 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Salomé GALLET, MD
Номер телефона: 0476765291
Электронная почта: sgallet@chu-grenoble.fr

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Saber TOUATI, PhD
Номер телефона: 0476765805
Электронная почта: stouati1@chu-grenoble.fr

Места учебы

Франция
- - Grenoble, Франция, 38700
    - University Hospital of Grenoble
    - Контакт:
      
      Salomé GALLET, MD
      
      Номер телефона: +33 (0)4 76 76 52 91
      
      Электронная почта: sgallet@chu-grenoble.fr
    - Контакт:
      
      Zakaria Maghlaoua, MD
      
      Электронная почта: ZMaghlaoua@chu-grenoble.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с инфекцией печени или желчевыводящих путей, которым требуется длительная антибиотикотерапия ДАЛЬБАВАНЦИНОМ.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени, осложненную билиомой или абсцессом печени.

Описание

Критерии включения:

Взрослый
Охват социального обеспечения
Реципиент трансплантата печени
Госпитализирован в ЧУГА.
Наличие желчных осложнений после трансплантации печени, подтвержденных морфологически с помощью УЗИ, КТ или МРТ печени:
- Билиомы/билиоперитонеум
- Абсцесс печени по описанию рентгенолога
Прохождение билиарной эндоскопии или радиологического дренирования после начала терапии антибиотиками (между H0-H96 и 6 неделями +/- 2 недели)
Выразив свое непротивление участию в данном исследовании.

Критерии исключения:

Больные, находящиеся под опекой или лишенные свободы. Лица, указанные в статьях L1121-5–L1121-8 Кодекса общественного здравоохранения.
Пациенты, не связанные с социальным обеспечением.
Противопоказания к применению ДАЛЬБАВАНЦИНА.

Вторичные критерии исключения:

- Прекращение терапии антибиотиками до завершения измерения дозы в желчи.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Описание желчной диффузии далбаванцина Временное ограничение: На втором месяце	Измерение концентрации ДАЛБАВАНЦИНА в желчи на 2-м месяце.	На втором месяце

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Описание доли пациентов, демонстрирующих хороший клинический прогресс на 2-м и 6-м месяцах. Временное ограничение: на 2-м и 6-м месяцах	Хороший клинический прогресс определяется наличием 3 из следующих 3 критериев: Исчезновение лихорадки (Т<38°С) или отсутствие ее пиков на 2-м и 6-м месяцах (при отсутствии постпроцедурных билиарных осложнений) или в период наблюдения. Исчезновение/регресс болей в животе или отсутствие новых болей в животе на 2-м и 6-м месяцах после эндоскопической процедуры (исключая постпроцедурные осложнения) или во время наблюдения (при отсутствии другой причины, объясняющей боль). Исчезновение/регресс желтухи или отсутствие новой кожно-слизистой желтухи на 2-м и 6-м месяцах после эндоскопической процедуры или в период наблюдения (при отсутствии другой причины, объясняющей появление кожно-слизистой желтухи).	на 2-м и 6-м месяцах
Описание доли пациентов, демонстрирующих хороший биологический прогресс на 2-м и 6-м месяцах. Временное ограничение: на 2-м и 6-м месяцах	Хороший биологический прогресс определяется 3 из следующих 4 критериев: Снижение уровня СРБ на 50 мг/л или снижение уровня СРБ на 20%, если исходный уровень СРБ ниже 50 мг/л во время наблюдения на 2-м и 6-м месяцах. 50% снижение или нормализация билирубина во время наблюдения на 2-м и 6-м месяцах. Снижение цитолиза и холестаза на 50% во время наблюдения на 2-м и 6-м месяцах. Исчезновение возбудителя в пробах желчи через 2 месяца после начала приема антибиотиков.	на 2-м и 6-м месяцах
Описание доли пациентов с хорошим морфологическим прогрессом на 2-м и 6-м месяцах. Временное ограничение: на 2-м и 6-м месяцах	Хороший морфологический прогресс определяется: - Регрессия размера билиомы или абсцесса на >50% или 2 см через 2 месяца лечения (по сравнению с первоначальной визуализацией на момент осложнения) или исчезновение билиомы или абсцесса печени через 2 или 6 месяцев.	на 2-м и 6-м месяцах
Регистрируйте возникновение серьезных нежелательных явлений, чтобы оценить переносимость антибиотикотерапии. Временное ограничение: во 2-м, 4-м и 6-м месяцах	Плохая переносимость антибиотиков определяется возникновением клинических или биологических побочных эффектов, суммированных в характеристиках продукта, классифицированных как частые в VIDAL: диарея, тошнота, головные боли, астения, головокружение.	во 2-м, 4-м и 6-м месяцах
Описание концентраций антибиотиков в желчи относительно МИК возбудителей на 2-м месяце. Временное ограничение: во 2-м месяце	Измерение концентрации ДАЛБАВАНКИНА, которая должна более чем в 10 раз превышать МПК, чтобы считаться эффективной.	во 2-м месяце
Оценка концентрации ДАЛБАВАНЦИНА в желчи по сравнению с концентрацией в плазме. Временное ограничение: во 2-м и 4-м месяцах	Расчет соотношения концентраций ДАЛБАВАНЦИНА в желчи и плазме	во 2-м и 4-м месяцах
Оценка эффективности лечения антибиотиком ДАЛБАВАНКИН на 2-м и 6-м месяцах. Временное ограничение: во 2-м и 6-м месяцах	Описание доли пациентов с хорошим клиническим, морфологическим и биологическим прогрессом на 2-м месяце в зависимости от соотношения концентраций в плазме и желчи на 2-м месяце и соотношения концентрации в желчи к МПК возбудителя на 2-м месяце. Описание доли пациентов с хорошим клиническим, морфологическим и биологическим прогрессом на 6-м месяце в зависимости от соотношения концентраций в плазме и желчи на 2-м месяце, а также соотношения концентрации в желчи к МИК возбудителя.	во 2-м и 6-м месяцах

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Grenoble

Следователи

Главный следователь: Salomé GALLET, MD, CHU Grenoble Alpes

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)