Une étude sur l'E2814 avec un traitement concomitant par lecanemab chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer précoce

Critères d'intégration :

1. Pour les participants ayant reçu un diagnostic de déficience cognitive légère (MCI) en raison d'une probabilité intermédiaire de MA :

   1. Répondre aux critères cliniques de base du National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pour le MCI en raison de la probabilité intermédiaire de MA.
   2. Avoir un score global sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0,5 et un score CDR Memory Box supérieur ou égal à (>=) 0,5 au moment du dépistage et de l'inclusion

2. Pour les participants diagnostiqués avec une démence légère due à la MA :

   1. Répondre aux critères cliniques de base du NIA-AA pour la démence probable liée à la MA
   2. Avoir un score CDR global de 0,5 à 1,0 et un score CDR Memory Box >=0,5 au moment du dépistage et de la ligne de base
3. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) > = 22 au moment du dépistage et de l'inclusion et inférieur ou égal à (<=) 30 au moment de la sélection et de l'inclusion.
4. Capable de subir une ponction lombaire du LCR et ne pas être soumis à un traitement anticoagulant au moment du dépistage, ou avoir un problème de santé pouvant nécessiter l'instauration d'un tel traitement.
5. Participants masculins ou féminins âgés de >=50 ans à <=80 ans, au moment du consentement éclairé
6. S'ils reçoivent un traitement symptomatique approuvé pour la MA (tel que les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AchEI), la mémantine ou les deux) pour la MA, les participants doivent recevoir une dose stable pendant au moins 12 semaines avant la visite 1. Les participants naïfs de traitement pour les médicaments contre la MA peuvent être inscrits. dans l’étude. Sauf indication contraire, les participants doivent avoir pris des doses stables de tous les autres médicaments concomitants autorisés (c'est-à-dire non liés à la MA) pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base. L'utilisation de mémantine ne sera pas autorisée lors du dépistage pour les participants au Japon
7. Avoir un partenaire d'étude identifié (défini comme une personne capable de soutenir le participant pendant toute la durée de l'étude et qui passe au moins 8 heures par semaine avec le participant).
8. Fournir un consentement éclairé écrit. Si un participant n'a pas la capacité de consentir de l'avis de l'enquêteur, son assentiment doit être obtenu, si requis conformément aux lois, réglementations et coutumes locales, ainsi que le consentement éclairé écrit d'un représentant légal doit être obtenu (capacité de consentir et la définition du représentant légal doit être déterminée conformément aux lois et réglementations locales applicables)
9. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, y compris plusieurs collectes de LCR

Critères d'exclusion :

1. Toute condition neurologique pouvant contribuer à une déficience cognitive au-delà de celle causée par la MA du participant
2. Antécédents d'accidents ischémiques transitoires, d'accidents vasculaires cérébraux ou de convulsions dans les 12 mois suivant le dépistage
3. Tout diagnostic ou symptôme psychiatrique (par exemple, hallucinations, dépression majeure ou délires) pouvant interférer avec les procédures d'étude chez les participants. Trouble(s) psychotique(s) ou trouble(s) affectif(s) récurrent(s) instable(s) évident(s) par l'utilisation d'antipsychotiques dans les 2 ans précédant le dépistage.
4. Contre-indications à l'IRM, y compris les stimulateurs cardiaques/défibrillateurs et les implants métalliques ferromagnétiques (par exemple, dans les dispositifs crâniens et cardiaques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners IRM). Preuve d'autres lésions cliniquement significatives sur l'IRM cérébrale lors du dépistage qui pourraient indiquer un diagnostic de démence autre que la MA. Autres résultats pathologiques significatifs sur l'IRM cérébrale lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : plus de 4 microhémorragies (définies comme 10 millimètres (mm) ou moins au plus grand diamètre) ; une hémorragie intracérébrale unique supérieure à 10 mm au plus grand diamètre ; une zone de sidérose superficielle ; signes d'œdème vasogénique ; signes de contusion cérébrale, d'encéphalomalacie, d'anévrismes, de malformations vasculaires ou de lésions infectieuses ; preuve d'infarctus lacunaires multiples ou d'accidents vasculaires cérébraux impliquant un territoire vasculaire majeur, un petit vaisseau grave ou une maladie de la substance blanche ; lésions occupant de l'espace; ou des tumeurs cérébrales (cependant, les lésions diagnostiquées comme méningiomes ou kystes arachnoïdiens et mesurant moins de 1 cm à leur plus grand diamètre ne doivent pas nécessairement être exclusives). D'autres anomalies mineures ou cliniquement insignifiantes à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), comme convenu par le moniteur médical et après discussion avec l'investigateur, peuvent ne pas être exclusives.
5. Tumeurs malignes dans les 3 ans suivant le dépistage (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ de la peau, ou cancer localisé de la prostate chez les participants masculins, ou cancer du sein localisé chez les participantes). Les participants qui avaient des tumeurs malignes mais qui ont eu au moins 3 ans de rémission ininterrompue documentée avant le dépistage ne doivent pas être exclus.
6. Une anomalie ECG cliniquement significative, y compris un intervalle QT corrigé prolongé et marqué (formule de correction de Fridericia ; QTcF) (par exemple, une démonstration répétée d'un intervalle QTcF supérieur à (>) 450 millisecondes [ms])
7. Participants atteints d'un trouble de la coagulation qui n'est pas sous contrôle adéquat (y compris une numération plaquettaire <50 000 ou un rapport international normalisé [INR] >1,5). Tous les participants sous traitement anticoagulant ne sont pas autorisés à être inscrits
8. Avoir une hormone stimulant la thyroïde au-dessus de la plage normale. Les autres tests de la fonction thyroïdienne dont les résultats se situent en dehors des limites normales ne doivent être exclusifs que s'ils sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur. Ceci s'applique à tous les participants, qu'ils prennent ou non des suppléments thyroïdiens.
9. Taux sériques de vitamine B12 anormalement bas pour le laboratoire d'essais (si le participant reçoit des injections de vitamine B12, le niveau doit être égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale pour le laboratoire d'essais). Les niveaux de vitamine B12 peuvent être confirmés par des tests réflexes pour inclure l'analyse de l'acide méthylmalonique, si disponible dans la région
10. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan au moment du dépistage, de référence ou dans les 6 mois suivant le dépistage (c'est-à-dire répondre « Oui » aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C- SSRS]) Type 4 ou 5, ou toute évaluation de comportement suicidaire dans les 6 mois précédant le dépistage, lors du dépistage ou lors de la visite de référence, ou a été hospitalisé ou traité pour comportement suicidaire au cours des 5 dernières années précédant le dépistage)
11. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale et rénale) qui, de l'avis du ou des enquêteurs, pourrait affecter la sécurité des participants ou interférer avec les évaluations de l'étude. Toute autre condition médicale (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale et rénale) qui n'est pas stable et adéquatement contrôlée ou qui, de l'avis du ou des enquêteurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude.
12. Hypersensibilité au lécanemab, au E2814 ou à l'un des excipients
13. Toute maladie immunologique qui n'est pas suffisamment contrôlée ou qui nécessite un traitement par immunoglobulines, anticorps monoclonaux systémiques (AcM) (ou dérivés d'AcM), immunosuppresseurs systémiques ou plasmaphérèse au cours de l'étude.
14. Tout antécédent ou problème médical concomitant qui, de l'avis du ou des enquêteurs, compromettrait la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité.
15. Chirurgie planifiée nécessitant une anesthésie générale, rachidienne ou péridurale qui aurait lieu pendant l'étude. Une intervention chirurgicale planifiée qui ne nécessite qu'une anesthésie locale et qui peut être entreprise en ambulatoire sans séjour hospitalier en postopératoire ne doit pas nécessairement entraîner une exclusion si, de l'avis de l'investigateur, cette opération n'interfère pas avec les procédures de l'étude et la sécurité des participants.
16. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
17. Antécédents connus ou suspectés d'abus ou de dépendance à des drogues ou à l'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage ou un test de dépistage de drogues urinaire positif lors du dépistage. Les participants dont le test est positif aux benzodiazépines ou aux opioïdes lors des tests de dépistage de drogues dans l'urine ne doivent pas nécessairement être exclus si, de l'avis clinique de l'investigateur, cela est dû au fait que le participant a pris auparavant/de manière concomitante des médicaments contenant des benzodiazépines ou des opioïdes pour un problème de santé et non à un abus de drogues.
18. Déficience visuelle ou auditive sévère qui empêcherait le participant d'effectuer des tests psychométriques avec précision