Un estudio de E2814 con tratamiento simultáneo con lecanemab en participantes con enfermedad de Alzheimer temprana

Criterios de inclusión:

1. Para los participantes diagnosticados con deterioro cognitivo leve (DCL) debido a una probabilidad intermedia de EA:

   1. Cumplir con los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para DCL debido a probabilidad intermedia de EA.
   2. Tener una puntuación global en la Escala de calificación clínica de demencia (CDR) de 0,5 y una puntuación en la Caja de memoria CDR mayor o igual a (>=) 0,5 en la selección y al inicio.

2. Para participantes diagnosticados con demencia EA leve:

   1. Cumplir con los criterios clínicos básicos de la NIA-AA para la probable demencia por EA
   2. Tener una puntuación CDR global de 0,5 a 1,0 y una puntuación CDR Memory Box de >=0,5 en la evaluación y al inicio
3. Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) >=22 en la selección y al inicio y menor o igual a (<=) 30 en la selección y al inicio
4. Ser capaz de realizar una punción lumbar del LCR y no tener una afección médica que pueda requerir el inicio de cualquier terapia anticoagulante en el momento de la selección.
5. Participantes masculinos o femeninos con edades entre >=50 años y <=80 años, al momento del consentimiento informado.
6. Si reciben un tratamiento sintomático aprobado para la EA (como inhibidores de la acetilcolinesterasa (AchEI), memantina o ambos) para la EA, los participantes deben recibir una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la Visita 1. Se pueden inscribir participantes sin tratamiento previo para medicamentos para la EA. en el estudio. A menos que se indique lo contrario, los participantes deben haber estado tomando dosis estables de todos los demás medicamentos concomitantes permitidos (es decir, no relacionados con la EA) durante al menos 4 semanas antes del inicio. No se permitirá el uso de memantina en la selección de participantes en Japón
7. Tener un compañero de estudio identificado (definido como una persona capaz de apoyar al participante durante la duración del estudio y que pasa al menos 8 horas por semana con el participante).
8. Proporcionar consentimiento informado por escrito. Si un participante carece de la capacidad para dar consentimiento en opinión del Investigador, se debe obtener el consentimiento de los participantes, si así lo requieren las leyes, regulaciones y costumbres locales, además se debe obtener el consentimiento informado por escrito de un representante legal (capacidad para dar consentimiento). y la definición de representante legal debe determinarse de acuerdo con las leyes y regulaciones locales aplicables)
9. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluidas múltiples recolecciones de LCR.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier condición neurológica que pueda estar contribuyendo al deterioro cognitivo más allá del causado por la EA del participante.
2. Antecedentes de ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares o convulsiones dentro de los 12 meses posteriores a la selección
3. Cualquier diagnóstico o síntoma psiquiátrico (por ejemplo, alucinaciones, depresión mayor o delirios) que pueda interferir con los procedimientos del estudio en los participantes. Trastorno(s) psicótico(s) o trastorno(s) afectivo(s) inestable(s) recurrente(s) evidente(s) por el uso de antipsicóticos en los 2 años anteriores a la selección
4. Contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética, incluidos marcapasos/desfibrilador cardíaco, implantes metálicos ferromagnéticos (por ejemplo, en dispositivos cardíacos y craneales distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de resonancia magnética). Evidencia de otras lesiones clínicamente significativas en la resonancia magnética cerebral en el momento del cribado que podrían indicar un diagnóstico de demencia distinto de la EA. Otros hallazgos patológicos importantes en la resonancia magnética cerebral en la selección, que incluyen, entre otros: más de 4 microhemorragias (definidas como 10 milímetros (mm) o menos en el diámetro mayor); una única hemorragia intracerebral mayor de 10 mm en su diámetro mayor; una zona de siderosis superficial; evidencia de edema vasogénico; evidencia de contusión cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares o lesiones infecciosas; evidencia de múltiples infartos lacunares o accidente cerebrovascular que involucran un territorio vascular importante, vasos pequeños graves o enfermedad de la sustancia blanca; lesiones que ocupan espacio; o tumores cerebrales (sin embargo, las lesiones diagnosticadas como meningiomas o quistes aracnoideos y de menos de 1 cm en su diámetro mayor no tienen por qué ser excluyentes). Otras anomalías menores o clínicamente insignificantes en las imágenes por resonancia magnética (IRM), según lo acordado por el monitor médico y después de discutirlo con el investigador, no pueden ser excluyentes.
5. Neoplasias malignas dentro de los 3 años posteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas in situ de la piel, o cáncer de próstata localizado en participantes masculinos, o cáncer de mama localizado en participantes femeninas). No es necesario excluir a los participantes que hayan tenido neoplasias malignas pero que hayan tenido al menos 3 años de remisión ininterrumpida documentada antes de la selección.
6. Una anomalía clínicamente significativa del ECG, que incluye un intervalo QT corregido prolongado y marcado (fórmula de corrección de Fridericia; QTcF) (por ejemplo, una demostración repetida de un intervalo QTcF superior a (>) 450 milisegundos [ms])
7. Participantes con un trastorno hemorrágico que no esté bajo control adecuado (incluido un recuento de plaquetas <50 000 o un índice internacional normalizado [INR] >1,5). No se permite inscribir a ningún participante que esté en tratamiento anticoagulante.
8. Tener hormona estimulante de la tiroides por encima del rango normal. Otras pruebas de función tiroidea con resultados fuera del rango normal sólo deben ser excluyentes si el investigador las considera clínicamente significativas. Esto se aplica a todos los participantes, estén o no tomando suplementos de tiroides.
9. Niveles séricos anormalmente bajos de vitamina B12 para el laboratorio de pruebas (si el participante está recibiendo inyecciones de vitamina B12, el nivel debe estar en o por encima del límite inferior normal para el laboratorio de pruebas). Los niveles de vitamina B12 se pueden confirmar con pruebas de reflejos que incluyan análisis de ácido metilmalónico, si están disponibles en la región.
10. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la evaluación, al inicio o dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación (es decir, responder "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de Ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C- SSRS]) Tipo 4 o 5, o cualquier evaluación de conducta suicida dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, en la evaluación o en la visita inicial, o ha sido hospitalizado o tratado por conducta suicida en los últimos 5 años antes de la evaluación)
11. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal y renal) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad de los participantes o interferir con las evaluaciones del estudio. Cualquier otra afección médica (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal y renal) que no esté controlada de manera estable y adecuada o que, en opinión de los investigadores, pueda afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
12. Hipersensibilidad a lecanemab, E2814 o cualquiera de los excipientes
13. Cualquier enfermedad inmunológica, que no esté adecuadamente controlada, o que requiera tratamiento con inmunoglobulinas, anticuerpos monoclonales (mAb) sistémicos (o derivados de mAb), inmunosupresores sistémicos o plasmaféresis durante el estudio.
14. Cualquier historial o condición médica concomitante que, en opinión de los investigadores, comprometería la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
15. Cirugía planificada que requiera anestesia general, espinal o epidural que se llevaría a cabo durante el estudio. La cirugía planificada que requiere solo anestesia local y que puede realizarse como un caso ambulatorio sin internación postoperatoria no necesita resultar en exclusión si, en opinión del investigador, esta operación no interfiere con los procedimientos del estudio y la seguridad de los participantes.
16. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
17. Historial conocido o sospechado de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección o una prueba de drogas en orina positiva en la selección. Los participantes que den positivo en benzodiazepinas u opioides en las pruebas de drogas en orina no necesitan ser excluidos si, en la opinión clínica del investigador, esto se debe a que el participante tomó medicamentos previos o concomitantes que contienen benzodiazepinas u opioides para una afección médica y no debido al abuso de drogas.
18. Deficiencia visual o auditiva grave que impediría al participante realizar pruebas psicométricas con precisión