Une étude pour tester l'innocuité et les effets du GDC-6988 inhalé chez des participants atteints de maladie muco-obstructive

Critères d'intégration :

• Pourcentage de VEMS prédit ≥ 40 % par spirométrie lors du dépistage
• Capacité à démontrer l'utilisation correcte du Smart DPI lors du dépistage, selon le jugement de l'enquêteur
• Sous un schéma thérapeutique stable pour les maladies muco-obstructives pendant ≥ 28 jours avant le début du traitement à l'étude et volonté de rester sous le schéma thérapeutique stable jusqu'à la fin de l'étude.
• Maladie stable pendant ≥ 28 jours avant le dépistage et jusqu'au début du traitement à l'étude

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au NCFB (cohorte 1, cohorte 2 et cohorte 3) :

- Diagnostic de bronchectasie sur la base d'un scanner thoracique préalable, impliquant au moins 2 lobes, avec au moins un lobe atteint dans le poumon droit, tel qu'évalué par l'investigateur

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de BPCO (cohorte 1 et cohorte 4) :

• BPCO définie comme un rapport VEMS post-bronchodilatateur/capacité vitale forcée (CVF) < 0,7
• Bronchite chronique, avec une définition incluant la toux chronique et la production excessive d'expectorations pendant plus de 3 mois par an pendant au moins 2 ans avant le dépistage
• Ancien fumeur avec un minimum de 10 paquets-années d'antécédents (par exemple, 20 cigarettes/jour pendant 10 ans)

Critères d'exclusion :

• Enceinte ou allaitante, ou intention de devenir enceinte pendant l'étude ou pendant la période pendant laquelle une contraception est requise
• Réponse bronchodilatatrice significative connue d'un changement prévu > 10 % du VEMS ou de la CVF, selon le jugement de l'investigateur
• Utilisation de médicaments interdits
• Infection respiratoire aiguë dans les 28 jours suivant le dépistage
• Hémoptysie significative supérieure à 60 ml dans les 3 mois précédant le dépistage
• Immunodéficience connue, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4+ < 200 cellules/mm3 ou une affection définissant le SIDA 6 mois avant le dépistage.
• Abus de substances connu, selon le jugement de l'enquêteur, dans les 12 mois précédant le dépistage
• Mauvais accès veineux périphérique
• Réception des produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage
• Tout problème de santé ou résultat anormal de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation et la réalisation en toute sécurité de l'individu à l'étude ou pourrait affecter l'interprétation des résultats.
• Antécédents de tumeur maligne thoracique ou métastatique dans les 5 ans précédant le dépistage
• Antécédents connus d'ECG anormal cliniquement significatif ou présence d'un ECG anormal jugé cliniquement significatif par l'investigateur
• Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants avec NCFB (cohorte 1, cohorte 2 et cohorte 3)

• Bronchectasie principalement due à la mucoviscidose, à une dyskinésie ciliaire primitive, à une infection mycobactérienne non tuberculeuse, à une aspiration chronique ou à une bronchectasie principalement par traction due à une maladie pulmonaire interstitielle (MPI), selon le jugement de l'investigateur.
• Diagnostic principal de BPCO ou d'asthme, selon le jugement de l'investigateur
• Exacerbation du NCFB dans les 28 jours précédant le dépistage ou qui n'est pas revenue aux valeurs de base

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints de BPCO (cohorte 1 et cohorte 4) :

• Exacerbation de la BPCO dans les 28 jours précédant le dépistage ou qui n'est pas revenue aux valeurs de base
• Syndrome de chevauchement asthme/MPOC