Een onderzoek om de veiligheid en effecten van geïnhaleerde GDC-6988 te testen bij deelnemers met muco-obstructieve ziekten

Inclusiecriteria:

• Percentage voorspelde FEV1 ≥ 40% door spirometrie tijdens screening
• Vermogen om correct gebruik van de Smart DPI aan te tonen bij screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Op een stabiel behandelingsregime voor muco-obstructieve ziekten gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling en de bereidheid om het stabiele behandelingsregime te blijven volgen tot aan de voltooiing van het onderzoek
• Stabiele ziekte gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de screening en tot aan de start van de onderzoeksbehandeling

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met NCFB (Cohort 1, Cohort 2 en Cohort 3):

- Diagnose van bronchiëctasie op basis van eerdere CT-scan van de thorax, waarbij ten minste 2 lobben betrokken zijn, waarbij ten minste één lob in de rechterlong betrokken is, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met COPD (Cohort 1 en Cohort 4):

• COPD gedefinieerd als post-bronchodilatator FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) verhouding van <0,7
• Chronische bronchitis, met een definitie inclusief chronische hoest en overmatige sputumproductie gedurende meer dan 3 maanden per jaar gedurende minimaal 2 jaar voorafgaand aan de screening
• Voormalig roker met minimaal 10 pakjesjaren (bijvoorbeeld 20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar)

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen de periode waarin anticonceptie nodig is
• Bekende significante bronchusverwijderrespons van >10% voorspelde verandering in FEV1 of FVC, naar het oordeel van de onderzoeker
• Gebruik van verboden medicijnen
• Acute luchtweginfectie binnen 28 dagen na screening
• Aanzienlijke bloedspuwing groter dan 60 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Bekende immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, HIV-infectie met CD4+ T-celaantal <200 cellen/mm3 of een AIDS-definiërende aandoening 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Bekend middelenmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker, binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Slechte perifere veneuze toegang
• Ontvangst van bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan de screening
• Elke medische aandoening of abnormale klinische laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van het individu in de weg zou staan ​​of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden
• Voorgeschiedenis van thoracale of gemetastaseerde maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
• Bekende voorgeschiedenis van een klinisch significant abnormaal ECG, of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
• QT-interval gecorrigeerd door gebruik van de formule van Fridericia (QTcF) >450 ms voor mannen of >470 ms voor vrouwen

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met NCFB (Cohort 1, Cohort 2 en Cohort 3)

• Bronchiëctasie voornamelijk als gevolg van cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie, niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie, chronische aspiratie of overwegend tractiebronchiëctasie als gevolg van interstitiële longziekte (ILD), naar het oordeel van de onderzoeker
• Primaire diagnose COPD of astma, naar het oordeel van de onderzoeker
• NCFB-exacerbatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of die niet is teruggekeerd naar de uitgangswaarde

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met COPD (Cohort 1 en Cohort 4):

• COPD-exacerbatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of die niet is teruggekeerd naar de uitgangswaarde
• Astma/COPD-overlapsyndroom