Eine Studie zum Testen der Sicherheit und Wirkung von inhaliertem GDC-6988 bei Teilnehmern mit mukoobstruktiver Erkrankung

Einschlusskriterien:

• Prozentualer vorhergesagter FEV1 ≥ 40 % durch Spirometrie während des Screenings
• Fähigkeit, nach Einschätzung des Prüfers die korrekte Verwendung des Smart DPI beim Screening nachzuweisen
• Unter einem stabilen Behandlungsschema für mukoobstruktive Erkrankungen für ≥ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung und Bereitschaft, das stabile Behandlungsschema bis zum Abschluss der Studie beizubehalten
• Stabile Erkrankung für ≥ 28 Tage vor dem Screening und bis zum Beginn der Studienbehandlung

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit NCFB (Kohorte 1, Kohorte 2 und Kohorte 3):

- Diagnose einer Bronchiektasie auf der Grundlage einer vorherigen Thorax-CT mit Beteiligung von mindestens 2 Lungenlappen, wobei nach Einschätzung des Prüfarztes mindestens ein Lungenlappen in der rechten Lunge beteiligt ist

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit COPD (Kohorte 1 und Kohorte 4):

• COPD ist definiert als ein Verhältnis von FEV1/forcierter Vitalkapazität (FVC) nach Bronchodilatator von <0,7
• Chronische Bronchitis, wobei die Definition chronischen Husten und übermäßige Sputumproduktion für mehr als 3 Monate pro Jahr für mindestens 2 Jahre vor dem Screening umfasst
• Ehemaliger Raucher mit einer Geschichte von mindestens 10 Packungsjahren (z. B. 20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre)

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend oder die Absicht, während der Studie oder innerhalb des Zeitraums, in dem eine Empfängnisverhütung erforderlich ist, schwanger zu werden
• Bekannte signifikante bronchodilatatorische Reaktion von >10 % der vorhergesagten Veränderung von FEV1 oder FVC, nach Einschätzung des Prüfarztes
• Verwendung verbotener Medikamente
• Akute Atemwegsinfektion innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening
• Signifikante Hämoptyse von mehr als 60 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Bekannte Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, HIV-Infektion mit einer CD4+-T-Zellzahl <200 Zellen/mm3 oder einer AIDS-definierenden Erkrankung 6 Monate vor dem Screening
• Bekannter Substanzmissbrauch, nach Einschätzung des Ermittlers, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Schlechter periphervenöser Zugang
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening
• Jeder medizinische Zustand oder abnormale klinische Laborbefunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung des Brustraums oder einer Metastasierung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
• Bekannte Vorgeschichte eines klinisch signifikanten abnormalen EKG oder Vorhandensein eines abnormalen EKG, das vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wird
• QT-Intervall korrigiert durch Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit NCFB (Kohorte 1, Kohorte 2 und Kohorte 3)

• Bronchiektasie, hauptsächlich aufgrund von Mukoviszidose, primärer Ziliardyskinesie, nichttuberkulöser mykobakterieller Infektion, chronischer Aspiration oder überwiegend Traktionsbronchiektasie aufgrund einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), nach Einschätzung des Prüfarztes
• Primäre Diagnose von COPD oder Asthma nach Einschätzung des Untersuchers
• NCFB-Exazerbation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder nicht auf den Ausgangswert zurückgekehrt

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit COPD (Kohorte 1 und Kohorte 4):

• COPD-Exazerbation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder die nicht auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist
• Asthma/COPD-Überlappungssyndrom