Uno studio per testare la sicurezza e gli effetti del GDC-6988 per via inalatoria nei partecipanti con malattia muco-ostruttiva

Criteri di inclusione:

• Percentuale di FEV1 previsto ≥ 40% mediante spirometria durante lo screening
• Capacità di dimostrare l'uso corretto dello Smart DPI allo screening, a giudizio dello sperimentatore
• In un regime di trattamento stabile per malattie muco-ostruttive per ≥ 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e disponibilità a rimanere nel regime di trattamento stabile fino al completamento dello studio
• Malattia stabile per ≥ 28 giorni prima dello screening e fino all'inizio del trattamento in studio

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti con NCFB (Coorte 1, Coorte 2 e Coorte 3):

- Diagnosi di bronchiectasie sulla base di una precedente TC del torace, che coinvolge almeno 2 lobi, con almeno un lobo di coinvolgimento nel polmone destro valutato dallo sperimentatore

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti con BPCO (Coorte 1 e Coorte 4):

• BPCO definita come rapporto FEV1 post-broncodilatatore/capacità vitale forzata (FVC) <0,7
• Bronchite cronica, con una definizione che comprende tosse cronica e produzione eccessiva di espettorato per più di 3 mesi all'anno per almeno 2 anni prima dello screening
• Ex fumatore con una storia di almeno 10 pacchetti all'anno (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni)

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento al seno, o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro il periodo in cui è richiesta la contraccezione
• Nota significativa risposta al broncodilatatore superiore al 10% di variazione prevista del FEV1 o della FVC, a giudizio dello sperimentatore
• Uso di farmaci proibiti
• Infezione respiratoria acuta entro 28 giorni dallo screening
• Emottisi significativa superiore a 60 ml entro 3 mesi prima dello screening
• Immunodeficienza nota inclusa, ma non limitata a, infezione da HIV con conta di cellule T CD4+ <200 cellule/mm3 o una condizione che definisce l'AIDS 6 mesi prima dello screening
• Abuso noto di sostanze, a giudizio dello sperimentatore, nei 12 mesi precedenti lo screening
• Scarso accesso venoso periferico
• Ricezione di prodotti sanguigni entro 120 giorni prima dello screening
• Qualsiasi condizione medica o riscontro clinico anomalo di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura dell'individuo allo studio e il suo completamento o potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati
• Storia di tumore maligno toracico o metastatico entro 5 anni prima dello screening
• Anamnesi nota di un ECG anormale clinicamente significativo o presenza di un ECG anormale ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
• Intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) >450 ms per i maschi o >470 ms per le femmine

Criteri di esclusione aggiuntivi per i partecipanti con NCFB (Coorte 1, Coorte 2 e Coorte 3)

• Bronchiectasie dovute principalmente a fibrosi cistica, discinesia ciliare primaria, infezione micobatterica non tubercolare, aspirazione cronica o bronchiectasie prevalentemente da trazione dovute a malattia polmonare interstiziale (ILD), a giudizio dello sperimentatore
• Diagnosi primaria di BPCO o asma, a giudizio dello sperimentatore
• Esacerbazione dell'NCFB entro 28 giorni prima dello screening o che non è tornata ai valori basali

Criteri di esclusione aggiuntivi per i partecipanti con BPCO (Coorte 1 e Coorte 4):

• Esacerbazione della BPCO nei 28 giorni precedenti lo screening o che non è tornata ai valori basali
• Sindrome da sovrapposizione asma/BPCO