Un estudio para probar la seguridad y los efectos del GDC-6988 inhalado en participantes con enfermedad mucoobstructiva

Criterios de inclusión:

• Porcentaje previsto de FEV1 ≥ 40 % mediante espirometría durante el cribado
• Capacidad para demostrar el uso correcto del Smart DPI en la selección, a juicio del investigador.
• En un régimen de tratamiento estable para enfermedades mucoobstructivas durante ≥ 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio y voluntad de permanecer en el régimen de tratamiento estable hasta la finalización del estudio.
• Enfermedad estable durante ≥ 28 días antes de la selección y hasta el inicio del tratamiento del estudio.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con NCFB (Cohorte 1, Cohorte 2 y Cohorte 3):

- Diagnóstico de bronquiectasias sobre la base de una TC de tórax previa, que involucre al menos 2 lóbulos, con al menos un lóbulo afectado en el pulmón derecho según la evaluación del investigador.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con EPOC (Cohorte 1 y Cohorte 4):

• EPOC definida como una relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador <0,7
• Bronquitis crónica, cuya definición incluye tos crónica y producción excesiva de esputo durante más de 3 meses al año durante al menos 2 años antes de la prueba de detección.
• Exfumador con un historial mínimo de 10 paquetes-año (p. ej., 20 cigarrillos/día durante 10 años)

Criterios de exclusión:

• Embarazada o en período de lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro del plazo en el que se requiere anticoncepción.
• Respuesta broncodilatadora significativa conocida de >10% de cambio previsto en FEV1 o FVC, a juicio del investigador
• Uso de cualquier medicamento prohibido.
• Infección respiratoria aguda dentro de los 28 días posteriores a la detección
• Hemoptisis significativa mayor a 60 ml dentro de los 3 meses previos al cribado
• Inmunodeficiencia conocida que incluye, entre otras, infección por VIH con recuento de células T CD4+ <200 células/mm3 o una afección que define el SIDA 6 meses antes de la prueba de detección
• Abuso de sustancias conocido, a juicio del investigador, dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación
• Mal acceso venoso periférico
• Recepción de hemoderivados dentro de los 120 días anteriores al cribado.
• Cualquier condición médica o hallazgo anormal de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impediría la participación segura del individuo en el estudio y su finalización o podría afectar la interpretación de los resultados.
• Historia de malignidad torácica o metastásica dentro de los 5 años previos a la evaluación
• Historia conocida de un ECG anormal clínicamente significativo, o presencia de un ECG anormal que el investigador considere clínicamente significativo
• Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para hombres o >470 ms para mujeres

Criterios de exclusión adicionales para participantes con NCFB (Cohorte 1, Cohorte 2 y Cohorte 3)

• Bronquiectasias debidas principalmente a fibrosis quística, discinesia ciliar primaria, infección por micobacterias no tuberculosas, aspiración crónica o bronquiectasias predominantemente por tracción debida a enfermedad pulmonar intersticial (EPI), a juicio del investigador.
• Diagnóstico primario de EPOC o asma, a juicio del investigador.
• Exacerbación del NCFB dentro de los 28 días anteriores a la evaluación o que no ha regresado al valor inicial

Criterios de exclusión adicionales para participantes con EPOC (Cohorte 1 y Cohorte 4):

• Exacerbación de la EPOC dentro de los 28 días anteriores a la evaluación o que no ha regresado al valor inicial
• Síndrome de superposición asma/EPOC