- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06608849
L'incidence des complications non transmissibles des systèmes pulmonaire, cardiovasculaire et rénal associées à la phase post-aiguë de l'infection par Covid-19 (POINT)
Une étude non interventionnelle, prospective et transversale de l'incidence des complications non transmissibles des systèmes pulmonaire, cardiovasculaire et rénal associées à la phase post-aiguë de l'infection par Sars-Cov-2
Plus de 660 millions de cas de COVID-19 ont été signalés dans le monde, dont 183 millions dans la seule UE. Chez plusieurs personnes, après guérison, les effets des premières vagues de COVID-19 ont persisté au-delà de la phase aiguë et ont augmenté le risque de symptômes et de maladies chroniques multiviscérales. Jusqu’à 70 % des personnes touchées par le COVID-19 ont présenté une fonction organique réduite même quatre mois ou plus après le diagnostic du COVID-19. Un tel déclin fonctionnel est associé à un risque accru de développement de maladies non transmissibles (MNT). Il existe donc un besoin essentiel d’une meilleure connaissance, d’outils, de lignes directrices cliniques et de recommandations qui permettront de réduire cette surreprésentation des MNT comme conséquence de la phase post-aiguë (PAP) du COVID-19.
Le concept global qui sous-tend « POINT » est de i) acquérir des connaissances détaillées sur le lien entre la PAP du COVID-19 causée par les variantes précédentes, actuelles et futures du SRAS-CoV-2 chez les personnes vaccinées et non vaccinées, et les MNT, ii) identifier des biomarqueurs robustes et créer des outils prédictifs qui aident à l'identification et à la gestion précoces du risque de MNT, et iii) élaborer des lignes directrices et des recommandations pour toutes les parties de la chaîne de valeur des soins de santé, permettant une meilleure prévention et des soins reconnaissant la vulnérabilité. Les enquêteurs se concentreront sur les MNT affectant les systèmes pulmonaire, cardiovasculaire et rénal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Phase post-aiguë du COVID et maladies non transmissibles
Suite à l’émergence du SRAS-CoV-2, plus de 660 millions de cas de COVID-19 ont été signalés dans le monde, dont 183 millions dans la seule UE. Ces chiffres continueront d’augmenter même après que la maladie soit devenue endémique. Chez certaines personnes, après guérison, les effets des premières vagues de COVID-19 ont persisté au-delà de la phase aiguë et ont augmenté le risque de symptômes et de maladies chroniques multiviscérales. Jusqu’à 70 % des personnes touchées par le COVID-19 ont présenté une fonction organique réduite même quatre mois ou plus après le diagnostic du COVID-19. Un tel déclin fonctionnel est associé à un risque accru de développement de maladies non transmissibles (MNT). Cela est particulièrement vrai pour les personnes âgées de 65 ans et plus, car le risque de maladies non transmissibles augmente avec l’âge.
Les maladies des systèmes pulmonaire, cardiovasculaire et rénal sont les trois principales MNT qui représentent le fardeau le plus lourd pour l’individu ainsi que pour la société. Des études ont documenté une fonction compromise de ces 3 systèmes organiques dans la PAP du COVID-19 chez 30 à 70 % des patients, quelle que soit la gravité de la phase aiguë. Comme l’homéostasie de ces trois organes dépend de la communication inter-organes entre eux, l’impact de la PAP du COVID-19 sur l’un aura un impact sur les autres. Le stress supplémentaire du PAP du COVID-19 augmente le risque d’une incidence plus élevée et/ou le risque d’une progression accélérée de la maladie.
La prévalence et le coût socio-économique des trois MNT sont déjà extrêmement élevés. Sans une forte concentration sur la minimisation du risque accru d'incidence et de progression accélérée des MNT en raison du PAP du COVID-19, jusqu'à 9 millions d'Européens pourraient être touchés et entraîner un coût direct supplémentaire imputable compris entre 19 564 € et 31 064 €. € par an pour chaque personne développant une MNT.
Au-delà de l’état de l’art : complications pulmonaires, cardiovasculaires et rénales après le PAP du COVID-19
COVID-19 post-aigu et complications pulmonaires – Des affections respiratoires ont été signalées comme survenant deux fois plus souvent après une forme grave de COVID-19 que dans la population générale. Dans une étude portant sur 135 personnes, l’incidence d’une capacité de diffusion pulmonaire altérée (DLCO) et de lésions pulmonaires persistantes a été démontrée chez 30 % des patients 12 mois après une forme aiguë de COVID-19. Dans une autre étude portant sur 142 personnes, des anomalies pulmonaires ont été observées par tomodensitométrie chez 54 % des personnes un an après une forme aiguë de COVID-19.
COVID-19 post-aiguë et complications cardiovasculaires - La PAP de la COVID-19 est associée à un risque accru de thrombose veineuse profonde jusqu'à trois mois après l'infection par la COVID-19, d'embolie pulmonaire jusqu'à six mois et d'événement hémorragique jusqu'à deux mois. mois. Dans une étude de registre portant sur 153 760 personnes atteintes de COVID-19, la période de 12 mois suivant la phase aiguë a été caractérisée par un risque accru et une charge excessive de maladies cardiovasculaires, notamment l’insuffisance cardiaque, les dysrythmies et les accidents vasculaires cérébraux. Les risques étaient évidents quels que soient l’âge, la race, le sexe et d’autres facteurs de risque cardiovasculaire. L’IRM a révélé une déficience cardiaque chez 78 % des 100 individus atteints du PAP du COVID-19.
COVID-19 post-aigu et complications rénales - Une étude portant sur 1 733 individus a documenté une réduction de la fonction rénale de 35 % 6 mois après la phase aiguë du COVID-19 et chez 13 % des patients qui n'avaient pas eu d'insuffisance rénale aiguë (IRA) pendant la phase aiguë. phase a montré une réduction disproportionnée de la fonction rénale au cours du suivi. Une étude portant sur plus de 89 000 personnes a révélé un risque accru d’issues rénales indésirables dans la PAP du COVID-19.
Les principaux besoins non satisfaits nécessitant une action au niveau européen Il est urgent de permettre une meilleure compréhension de la causalité entre la PAP du COVID-19 et le risque accru de complications pulmonaires, cardiovasculaires et rénales et donc un risque accru d'apparition de la maladie. ou aggravation d’une maladie existante. Même si des études récentes suggèrent un tel lien, une étude plus nuancée de la corrélation sur des cohortes beaucoup plus importantes est nécessaire pour déterminer plus précisément l’incidence et le rapport de risque. En outre, il est nécessaire de comparer les résultats entre les souches précoces, présentes et potentielles futures des variantes du SRAS-CoV-2 responsables de la maladie. Une taille de cohorte accrue permettra également de mieux comprendre l'impact du statut socio-économique, la différence entre les sexes, les effets cumulatifs du génotype, les comorbidités préexistantes et l'utilisation de médicaments sur ordonnance, ainsi que les différences entre les PAP des premières souches du SRAS-CoV. -2 chez les individus pour la plupart non vaccinés, par rapport aux souches actuelles chez les personnes pour la plupart vaccinées. Ces connaissances étant actuellement incomplètes, il existe un risque immédiat qu’une grande partie de la population européenne ne reçoive pas des soins optimaux et en temps opportun.
Jusqu’à présent, les enquêteurs ont conclu que le déclin fonctionnel des organes provoqué par le COVID-19 ne peut pas être expliqué par des facteurs de risque connus. Une revue de la littérature récente suggère que la PAP du COVID-19 est associée à une dérégulation immunitaire, à des niveaux élevés d’auto-anticorps, à une perturbation du microbiote et à des anomalies de la coagulation et de l’endothélium. Cependant, la même étude conclut également que les connaissances actuelles ne suffisent pas à améliorer les résultats et appellent des recherches supplémentaires. Cela souligne l’implication de mécanismes moléculaires non identifiés responsables de l’étiologie. Un manque de compréhension de ces éléments inhibe le développement de biomarqueurs efficaces et de candidats médicaments permettant de prédire de manière optimale le pronostic et le traitement des patients après la résolution des premiers symptômes du COVID-19.
Il existe un besoin urgent de lignes directrices de pratique clinique mises à jour et de nouveaux outils pour diagnostiquer et prévenir le développement et l’aggravation des MNT causées par la PAP du COVID-19. Actuellement, il existe très peu de lignes directrices et de recommandations cliniques liées au PAP du COVID-19 et aux MNT en général, et il existe encore moins de lignes directrices et de recommandations cliniques qui se concentrent sur les effets du PAP du COVID-19 sur les maladies pulmonaires, cardiovasculaires et respiratoires. santé rénale. Les lignes directrices et recommandations de pratique clinique modernes qui comblent efficacement le fossé entre la recherche et la pratique actuelle sont inestimables pour garantir la meilleure qualité de soins, les meilleurs résultats pour les patients et la meilleure rentabilité. Malheureusement, l’élaboration d’une ligne directrice ou d’une recommandation n’entraîne pas nécessairement des changements dans la pratique clinique. Les directives et recommandations cliniques ne sont pas toujours suivies, et on estime qu'environ 30 à 40 % des patients reçoivent un traitement qui n'est pas basé sur des preuves scientifiques et que 20 à 25 % reçoivent des traitements qui ne sont pas nécessaires ou potentiellement nocifs.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Numéro de téléphone: 00302105831994
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
Lieux d'étude
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Athens, Grèce
- Recrutement
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Contact:
- Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Numéro de téléphone: 00302105831994
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
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Athens, Grèce
- Recrutement
- Out-patient department of Infectious Diseases, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Contact:
- Assoc. Prof. Garyfallia Poulakou
- Numéro de téléphone: 00302107763439
- E-mail: gpoulakou@gmail.com
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Athens, Grèce
- Recrutement
- Obstructive Diseases Clinic, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Contact:
- Assoc. Prof. Nikoletta Rovina
- Numéro de téléphone: 00302107763452
- E-mail: nikrovina@med.uoa.gr
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Athens, Grèce
- Recrutement
- 10th Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Contact:
- Dr. Ilias Kainis
- Numéro de téléphone: 00302107771118
- E-mail: elikas60@gmail.com
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Elefsina, Grèce
- Recrutement
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital of Elefsina
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Contact:
- Dr. Styliani Symbardi
- Numéro de téléphone: 00302132028497
- E-mail: lianasympa@hotmail.com
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Elefsina, Grèce
- Recrutement
- 2nd Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital of Elefsina
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Contact:
- Dr. Konstantina Iliopoulou
- Numéro de téléphone: 00302132028441
- E-mail: dr.iliopoulou@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
POINT inclura des patients ayant participé aux études ESCAPE, SAVE, SAVE-MORE et SAVE-LONG. Pour ces patients, des échantillons de sang et des données cliniques sont déjà disponibles (Référence - Année 0 d'ESCAPE, SAVE & SAVE-MORE et Année 1 de SAVE-LONG).
POINT doit recruter trois groupes de patients (sélectionnés par la biobanque existante mentionnée ci-dessus, sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude) pour couvrir l'ampleur du spectre du COVID-19 :
- Groupe A (115 Comparateurs) : Comparateurs sans antécédents médicaux d'infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
- Groupe B (115 sans dysfonctionnement AUCUN) : Patients complètement rétablis d'un COVID-19 aigu qui n'ont présenté aucune lésion organique aiguë lors d'une infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
- Groupe C (115 avec dysfonctionnements) : Patients ayant présenté des signes de dysfonctionnement pulmonaire, cardiaque et rénal lors d'une infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
La description
Critères d'intégration :
Groupe A (comparateurs)
- Adultes (18 ans ou plus) des deux sexes
- Antécédents négatifs de COVID-19 aigu
Groupe B (patients présentant un dysfonctionnement du ΝΟ)
- Adultes (18 ans ou plus) des deux sexes
- Antécédents de COVID-19 aigu hospitalisé ou non hospitalisé. Tous les cas apparus depuis le début de la pandémie jusqu’aux six derniers mois peuvent s’appliquer
- Absence de tout dysfonctionnement manifeste d’un organe actuel
- Absence de signes de dysfonctionnement d'un organe pendant une forme aiguë de COVID-19
Groupe C (patients présentant des dysfonctionnements)
- Adultes (18 ans ou plus) des deux sexes
- Antécédents de COVID-19 aigu hospitalisé ou non hospitalisé. Tous les cas apparus depuis le début de la pandémie jusqu’aux six derniers mois peuvent s’appliquer
- Présence de signes de dysfonctionnement d'organes du poumon, des reins ou du cœur lors d'une forme aiguë de COVID-19
Critères d'exclusion :
Groupe A (comparateurs)
- Tout autre trouble coexistant générant des symptômes cliniques
- Retard de croissance selon les médecins traitants
- Grossesse ou allaitement
Groupe B (patients présentant un dysfonctionnement du ΝΟ)
- Tout autre trouble coexistant générant des symptômes cliniques
- Retard de croissance selon les médecins traitants
- Grossesse ou allaitement
Groupe C (patients présentant des dysfonctionnements)
- Tout autre trouble coexistant générant des symptômes cliniques
Antécédents médicaux de l'un des éléments suivants :
- maladie pulmonaire obstructive chronique de stade III ou IV selon les critères GOLD
- fibrose pulmonaire ou hypertension pulmonaire
- tumeur maligne solide de stade IV sous chimiothérapie ou radiothérapie
- sclérose systémique
- insuffisance cardiaque congestive
- dyspnée de stade II, III ou IV selon la classification de la New York Heart Association avant le COVID-19 aigu
- Chances limitées de survie pendant au moins six mois en raison d'une ou plusieurs comorbidités coexistantes selon le jugement des médecins traitants
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Comparateurs
Comparateurs sans antécédents médicaux d'infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
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Prélèvement de sang pour la protéomique et la transcriptomique, mesure et isolement du suPAR et stimulation des cellules mononucléées du sang périphérique, DFGe, créatinine sérique, cystatine c et urée
Spirométrie pour le volume expiratoire forcé dans le premier, le deuxième, la capacité pulmonaire totale et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone.
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Participants sans dysfonctionnement
Patients complètement rétablis d'un COVID-19 aigu qui n'ont présenté aucune lésion organique aiguë lors d'une infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
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Prélèvement de sang pour la protéomique et la transcriptomique, mesure et isolement du suPAR et stimulation des cellules mononucléées du sang périphérique, DFGe, créatinine sérique, cystatine c et urée
Spirométrie pour le volume expiratoire forcé dans le premier, le deuxième, la capacité pulmonaire totale et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone.
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Participants présentant des dysfonctionnements
Patients présentant des signes de dysfonctionnement pulmonaire, cardiaque et rénal lors d’une infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
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Prélèvement de sang pour la protéomique et la transcriptomique, mesure et isolement du suPAR et stimulation des cellules mononucléées du sang périphérique, DFGe, créatinine sérique, cystatine c et urée
Spirométrie pour le volume expiratoire forcé dans le premier, le deuxième, la capacité pulmonaire totale et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence de tout dysfonctionnement d'un organe au cours des 48 premiers mois chez les patients du groupe C par rapport au groupe B
Délai: De l'inscription au mois 48
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Il s'agit d'un critère d'évaluation composite qui inclut le développement d'insuffisances chroniques d'au moins un poumon, un cœur et/ou un rein.
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De l'inscription au mois 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'incidence de tout dysfonctionnement d'un organe au cours des 48 premiers mois chez les patients du groupe C par rapport au groupe A.
Délai: De l'inscription au mois 48.
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Il s'agit d'un critère d'évaluation composite qui inclut le développement d'insuffisances chroniques d'au moins l'un des poumons, du cœur et/ou des reins.
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De l'inscription au mois 48.
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L'incidence de tout dysfonctionnement d'un organe au cours des 48 premiers mois chez les patients du groupe B par rapport au groupe A.
Délai: De l'inscription au mois 48.
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Il s'agit d'un critère d'évaluation composite qui inclut le développement d'insuffisances chroniques d'au moins l'un des poumons, du cœur et/ou des reins.
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De l'inscription au mois 48.
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L'incidence de l'insuffisance pulmonaire chronique au cours des 48 premiers mois chez les patients du groupe C par rapport au groupe B.
Délai: De l'inscription au mois 48.
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De l'inscription au mois 48.
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• L'incidence de l'insuffisance cardiaque chronique au cours des 48 premiers mois chez les patients du groupe C par rapport au groupe B.
Délai: De l'inscription au mois 48.
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De l'inscription au mois 48.
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• L'incidence de l'insuffisance rénale chronique au cours des 48 premiers mois chez les patients du groupe C par rapport au groupe B.
Délai: De l'inscription au mois 48.
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De l'inscription au mois 48.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- COVID-19 [feminine]
- Les maladies non transmissibles
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- POINT
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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