- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06608849
A Incidência de Complicações Não Transmissíveis Pulmonares, Cardiovasculares e do Sistema Renal Associadas à Fase Pós-Aguda da Infecção por Covid-19 (POINT)
Um estudo não intervencionista, prospectivo e transversal da incidência de complicações não transmissíveis do sistema pulmonar, cardiovascular e renal associadas à fase pós-aguda da infecção por Sars-Cov-2
Mais de 660 milhões de casos de COVID-19 foram notificados em todo o mundo, com 183 milhões de casos só na UE. Em várias pessoas, após a recuperação, os efeitos das primeiras vagas de COVID-19 persistiram para além da fase aguda e aumentaram o risco de sintomas e doenças multiorgânicas crónicas. Até 70% das pessoas afetadas pela COVID-19 apresentaram função orgânica reduzida mesmo quatro meses ou mais após o diagnóstico da COVID-19. Tal declínio funcional está associado a um risco aumentado de desenvolvimento de doenças não transmissíveis (DNT). Assim, existe uma necessidade essencial de melhores conhecimentos, ferramentas, orientações clínicas e recomendações que permitam reduzir esta sobre-representação de DCNT como consequência da fase pós-aguda (PAP) da COVID-19.
O conceito geral subjacente ao "POINT" é i) construir conhecimento detalhado sobre a ligação entre a PAP da COVID-19 causada por variantes anteriores, atuais e futuras do SARS-CoV-2 em pessoas vacinadas e não vacinadas, e as DNT, ii) identificar biomarcadores robustos e construir ferramentas preditivas que ajudem na identificação e gestão precoce do risco de DNT, e iii) desenvolver directrizes e recomendações para todas as partes da cadeia de valor dos cuidados de saúde, permitindo uma melhor prevenção e cuidados reconhecendo a vulnerabilidade. Os investigadores se concentrarão nas DNTs que afetam os sistemas pulmonar, cardiovascular e renal.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Fase pós-aguda de COVID e doenças não transmissíveis
Após o surgimento do SARS-CoV-2, foram notificados mais de 660 milhões de casos de COVID-19 em todo o mundo, com 183 milhões de casos só na UE. Esses números continuarão a crescer mesmo depois que a doença se tornar endêmica. Em algumas pessoas, após a recuperação, os efeitos das primeiras vagas de COVID-19 persistiram para além da fase aguda e aumentaram o risco de sintomas e doenças multiorgânicas crónicas. Até 70% das pessoas afetadas pela COVID-19 apresentaram função orgânica reduzida mesmo quatro meses ou mais após o diagnóstico da COVID-19. Tal declínio funcional está associado a um risco aumentado de desenvolvimento de doenças não transmissíveis (DNT). Isto é especialmente verdadeiro para indivíduos com 65 anos ou mais, uma vez que o risco de DNT aumenta com a idade.
As doenças dos sistemas pulmonar, cardiovascular e renal são as três principais DNT que carregam o fardo mais significativo para o indivíduo e também para a sociedade. Estudos documentaram função comprometida desses 3 sistemas orgânicos na PAP da COVID-19 em 30%-70% dos pacientes, independentemente da gravidade da fase aguda. Como a homeostase destes três órgãos depende da comunicação interórgãos entre si, o impacto da PAP da COVID-19 num terá impacto nos outros. O stress adicional da PAP da COVID-19 aumenta o risco de uma maior incidência e/ou o risco de uma progressão acelerada da doença.
A prevalência e o custo socioeconómico das três DNT já são extremamente elevados. Sem um forte foco na minimização do risco aumentado de incidência e progressão acelerada das DNT como resultado do PAP da COVID-19, até 9 milhões de europeus poderão ser afetados e resultar num custo adicional diretamente atribuível entre 19.564 € - 31.064 € € por ano por cada pessoa que desenvolva uma DNT.
Além do estado da arte: complicações pulmonares, cardiovasculares e renais após o PAP da COVID-19
Complicações pulmonares e pós-COVID-19 aguda - Foi relatado que as condições respiratórias ocorrem duas vezes mais frequentemente após a COVID-19 grave do que na população em geral. Num estudo com 135 indivíduos, a incidência de capacidade de difusão pulmonar prejudicada (DLCO) e danos pulmonares persistentes foi demonstrada em 30% dos pacientes 12 meses após COVID-19 agudo. Em outro estudo com 142 indivíduos, anormalidades pulmonares foram observadas por tomografia computadorizada em 54% dos indivíduos um ano após COVID-19 agudo.
COVID-19 pós-aguda e complicações cardiovasculares - A PAP da COVID-19 está associada a um risco aumentado de trombose venosa profunda até três meses após a infecção por COVID-19, embolia pulmonar até seis meses e um evento hemorrágico até dois meses. Num estudo de registo de 153.760 indivíduos com COVID-19, o período de 12 meses após a fase aguda foi caracterizado por um risco aumentado e uma carga excessiva de doenças cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca, disritmias e acidente vascular cerebral. Os riscos eram evidentes independentemente da idade, raça, sexo e outros fatores de risco cardiovascular. A ressonância magnética revelou comprometimento cardíaco em 78% dos 100 indivíduos no PAP da COVID-19.
COVID-19 pós-aguda e complicações renais - Um estudo com 1.733 indivíduos documentou redução da função renal em 35% 6 meses após a fase aguda da COVID-19 e 13% dos pacientes que não tiveram lesão renal aguda (LRA) durante a fase aguda fase mostrou uma redução desproporcional na função renal durante o acompanhamento. Um estudo incluindo >89.000 indivíduos revelou um risco aumentado de resultados renais adversos na PAP da COVID-19.
As principais necessidades não satisfeitas que exigem ação a nível europeu Há uma necessidade urgente de permitir uma melhor compreensão da causalidade entre a PAP da COVID-19 e o risco aumentado de complicações pulmonares, cardiovasculares e renais e, portanto, um risco aumentado de aparecimento da doença ou agravamento de doença existente. Embora estudos recentes sugiram tal ligação, há necessidade de um estudo mais matizado da correlação em coortes muito maiores para determinar a incidência e a razão de risco com mais precisão. Além disso, é necessário comparar os resultados entre as estirpes precoces, presentes e potenciais futuras das variantes do SARS-CoV-2 responsáveis pela doença. Um tamanho de coorte aumentado também permitirá uma melhor compreensão do impacto do status socioeconômico, da diferença entre os sexos, dos efeitos combinados do genótipo, das comorbidades pré-existentes e do uso de medicamentos prescritos e das diferenças entre a PAP das cepas iniciais de SARS-CoV -2 em indivíduos maioritariamente não vacinados em comparação com estirpes atuais em pessoas maioritariamente vacinadas. Dado que este conhecimento está actualmente incompleto, existe um risco imediato de que uma grande parte da população europeia não receba cuidados óptimos e atempados.
Até agora, os investigadores concluíram que o declínio funcional dos órgãos causado pela COVID-19 não pode ser explicado por factores de risco conhecidos. Uma revisão da literatura recente sugere que a PAP da COVID-19 está associada à desregulação imunitária, níveis elevados de autoanticorpos, perturbação da microbiota e anomalias de coagulação e endoteliais. No entanto, a mesma revisão também conclui que o entendimento actual não é suficiente para melhorar os resultados e exige investigação adicional. Isto sublinha o envolvimento de mecanismos moleculares não identificados responsáveis pela etiologia. A falta de compreensão destes inibe o desenvolvimento de biomarcadores e candidatos a medicamentos eficazes que permitem uma previsão ideal do prognóstico e tratamento dos pacientes após a resolução dos sintomas iniciais da COVID-19.
Há uma necessidade urgente de diretrizes de prática clínica atualizadas e de novas ferramentas para diagnosticar e prevenir o desenvolvimento e agravamento de DNT causadas pela PAP da COVID-19. Atualmente, existem muito poucas diretrizes e recomendações clínicas relacionadas à PAP da COVID-19 e às DNTs em geral, e há ainda menos diretrizes e recomendações clínicas que enfocam os efeitos da PAP da COVID-19 nas doenças pulmonares, cardiovasculares e saúde renal. As diretrizes e recomendações de prática clínica moderna que preenchem eficientemente a lacuna entre a pesquisa e a prática atual são inestimáveis para garantir a melhor qualidade de atendimento, resultados para os pacientes e relação custo-benefício. Infelizmente, o desenvolvimento de uma diretriz ou recomendação não leva necessariamente a mudanças na prática clínica. As diretrizes e recomendações clínicas nem sempre são seguidas e estima-se que aproximadamente 30%-40% dos pacientes recebem tratamento que não é baseado em evidências científicas e 20%-25% recebem tratamentos que não são necessários ou potencialmente prejudiciais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Número de telefone: 00302105831994
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
Locais de estudo
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Athens, Grécia
- Recrutamento
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Contato:
- Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Número de telefone: 00302105831994
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
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Athens, Grécia
- Recrutamento
- Out-patient department of Infectious Diseases, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Contato:
- Assoc. Prof. Garyfallia Poulakou
- Número de telefone: 00302107763439
- E-mail: gpoulakou@gmail.com
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Athens, Grécia
- Recrutamento
- Obstructive Diseases Clinic, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Contato:
- Assoc. Prof. Nikoletta Rovina
- Número de telefone: 00302107763452
- E-mail: nikrovina@med.uoa.gr
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Athens, Grécia
- Recrutamento
- 10th Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Contato:
- Dr. Ilias Kainis
- Número de telefone: 00302107771118
- E-mail: elikas60@gmail.com
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Elefsina, Grécia
- Recrutamento
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital of Elefsina
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Contato:
- Dr. Styliani Symbardi
- Número de telefone: 00302132028497
- E-mail: lianasympa@hotmail.com
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Elefsina, Grécia
- Recrutamento
- 2nd Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital of Elefsina
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Contato:
- Dr. Konstantina Iliopoulou
- Número de telefone: 00302132028441
- E-mail: dr.iliopoulou@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
POINT incluirá pacientes que participaram dos estudos ESCAPE, SAVE, SAVE-MORE e SAVE-LONG. Para estes pacientes já estão disponíveis amostras de sangue e dados clínicos (Linha de base - Ano 0 do ESCAPE, SAVE & SAVE-MORE e Ano 1 do SAVE-LONG).
O POINT precisa inscrever três grupos de pacientes (selecionados pelo biobanco existente mencionado acima, com base nos critérios de inclusão e exclusão do estudo) para cobrir a magnitude do espectro da COVID-19:
- Grupo A (115 Comparadores): Comparadores sem histórico médico de infecção aguda por SARS-CoV-2.
- Grupo B (115 com disfunção do NO): Pacientes totalmente recuperados da COVID-19 aguda que não apresentaram nenhuma lesão orgânica aguda durante a infecção aguda pelo SARS-CoV-2.
- Grupo C (115 com Disfunções): Pacientes que apresentaram sinais de disfunção pulmonar, cardíaca e renal durante infecção aguda por SARS-CoV-2.
Descrição
Critérios de inclusão:
Grupo A (comparadores)
- Adultos (18 anos ou mais) de ambos os sexos
- História negativa de COVID-19 agudo
Grupo B (pacientes com disfunção do ΝΟ)
- Adultos (18 anos ou mais) de ambos os sexos
- História de COVID-19 aguda hospitalizada ou não hospitalizada. Todos os casos que surjam desde o início da pandemia até os últimos seis meses podem ser aplicados
- Ausência de qualquer disfunção orgânica evidente atual
- Ausência de sinais de qualquer disfunção orgânica durante COVID-19 agudo
Grupo C (pacientes com disfunções)
- Adultos (18 anos ou mais) de ambos os sexos
- História de COVID-19 aguda hospitalizada ou não hospitalizada. Todos os casos que surjam desde o início da pandemia até os últimos seis meses podem ser aplicados
- Presença de sinais de disfunção orgânica do pulmão, rins ou coração durante COVID-19 agudo
Critérios de exclusão:
Grupo A (comparadores)
- Qualquer outro distúrbio coexistente que gere sintomas clínicos
- Incapacidade de prosperar de acordo com os médicos assistentes
- Gravidez ou lactação
Grupo B (pacientes com disfunção do ΝΟ)
- Qualquer outro distúrbio coexistente que gere sintomas clínicos
- Incapacidade de prosperar de acordo com os médicos assistentes
- Gravidez ou lactação
Grupo C (pacientes com disfunções)
- Qualquer outro distúrbio coexistente que gere sintomas clínicos
História médica de qualquer um dos seguintes:
- doença pulmonar obstrutiva crônica estágio III ou IV de acordo com os critérios GOLD
- fibrose pulmonar ou hipertensão pulmonar
- malignidade de tumor sólido em estágio IV sob quimioterapia ou radioterapia
- esclerose sistêmica
- insuficiência cardíaca congestiva
- dispneia em estágio II, III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association antes da COVID-19 aguda
- Chance limitada de sobrevivência por pelo menos seis meses devido a comorbidades coexistentes, de acordo com o julgamento dos médicos assistentes
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparadores
Comparadores sem histórico médico de infecção aguda por SARS-CoV-2.
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Amostragem de sangue para proteômica e transcriptômica, medição e isolamento de suPAR e estimulação de células mononucleares do sangue periférico, TFGe, creatinina sérica, cistatina C e uréia
Espirometria para volume expiratório forçado no primeiro, segundo, capacidade pulmonar total e capacidade de difusão de monóxido de carbono.
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Participantes sem disfunção NO
Pacientes totalmente recuperados de COVID-19 agudo que não apresentaram qualquer lesão orgânica aguda durante infecção aguda por SARS-CoV-2.
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Amostragem de sangue para proteômica e transcriptômica, medição e isolamento de suPAR e estimulação de células mononucleares do sangue periférico, TFGe, creatinina sérica, cistatina C e uréia
Espirometria para volume expiratório forçado no primeiro, segundo, capacidade pulmonar total e capacidade de difusão de monóxido de carbono.
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Participantes com Disfunções
Pacientes que apresentaram sinais de disfunção pulmonar, cardíaca e renal durante infecção aguda por SARS-CoV-2.
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Amostragem de sangue para proteômica e transcriptômica, medição e isolamento de suPAR e estimulação de células mononucleares do sangue periférico, TFGe, creatinina sérica, cistatina C e uréia
Espirometria para volume expiratório forçado no primeiro, segundo, capacidade pulmonar total e capacidade de difusão de monóxido de carbono.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de qualquer disfunção orgânica durante os primeiros 48 meses entre pacientes do grupo C em comparação com o grupo B
Prazo: Da inscrição até o mês 48
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Este é um endpoint composto que inclui o desenvolvimento de insuficiências crônicas de pelo menos um dos pulmões, coração e/ou rins.
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Da inscrição até o mês 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de qualquer disfunção orgânica durante os primeiros 48 meses entre os pacientes do grupo C em comparação com o grupo A.
Prazo: Da inscrição até o mês 48.
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Este é um endpoint composto que inclui o desenvolvimento de insuficiências crônicas de pelo menos um dos pulmões, coração e/ou rins.
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Da inscrição até o mês 48.
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A incidência de qualquer disfunção orgânica durante os primeiros 48 meses entre os pacientes do grupo B em comparação com o grupo A.
Prazo: Da inscrição até o mês 48.
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Este é um endpoint composto que inclui o desenvolvimento de insuficiências crônicas de pelo menos um dos pulmões, coração e/ou rins.
|
Da inscrição até o mês 48.
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A incidência de insuficiência pulmonar crônica durante os primeiros 48 meses entre pacientes do grupo C em comparação com o grupo B.
Prazo: Da inscrição até o mês 48.
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Da inscrição até o mês 48.
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• A incidência de insuficiência cardíaca crónica durante os primeiros 48 meses entre os pacientes do grupo C em comparação com o grupo B.
Prazo: Da inscrição até o mês 48.
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Da inscrição até o mês 48.
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• A incidência de doença renal crônica durante os primeiros 48 meses entre pacientes do grupo C em comparação com o grupo B.
Prazo: Da inscrição até o mês 48.
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Da inscrição até o mês 48.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- COVID-19
- Doenças não comunicáveis
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- POINT
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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