Une étude clinique exploratoire des cellules CD19 CAR NK pour le traitement du syndrome des anticorps antisynthétases réfractaires et de la polyarthrite rhumatoïde

Critères d'intégration :

1. Les sujets signent volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF), participent à cette étude clinique et sont disposés à suivre et à pouvoir terminer toutes les procédures d'essai.
2. Défini selon les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR), patients adultes atteints de PR diagnostiqués ≥ 3 mois avant le dépistage ; PR modérément à sévèrement active ; Mauvaise réponse ou perte de réponse, ou intolérance à au moins un DMARD synthétique conventionnel (csDMARD) ou DMARD biologique (bDMARD) ou DMARD synthétique ciblé (tsDMARD).
3. Défini selon les critères de diagnostic de la classification ENMC-DM 2020. Patients adultes atteints d'ASyS diagnostiqués ≥ 3 mois avant le dépistage ; patients atteints d’ASyS actif modérément sévère.
4. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, homme ou femme.
5. Sujets avec une survie estimée> 12 semaines.
6. La clairance de la créatinine sérique répond aux critères d'âge/sexe pertinents et à l'aspartate aminotransférase (AST) et à l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
7. Score ECOG 0 - 2.
8. La structure cardiaque est essentiellement normale par échocardiographie et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥45 %.
9. 2 semaines après que le sujet a reçu la dernière dose de traitement (traitement hormonal, immunosuppresseur ou autre traitement expérimental).

Critères d'exclusion :

1. Sujets présentant des réactions allergiques graves connues, une hypersensibilité, une contre-indication à tout médicament pendant l'essai (cyclophosphamide, fludarabine, tozumabs) ou des sujets ayant des antécédents de réactions allergiques sévères.
2. Sujets présentant l'un des syndromes génétiques suivants : syndrome de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman ou l'un des syndromes d'insuffisance médullaire connus.
3. Sujets présentant des infections actives ou incontrôlées nécessitant des antimicrobiens parentéraux ; signes d'infections virales ou bactériennes actives graves ou d'infections fongiques systémiques incontrôlées.
4. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA).
5. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central (SNC).
6. Sujets ayant des antécédents de tumeur maligne, sauf guérison d'un carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus, et patients présentant des tumeurs inactives.
7. Sujets présentant des tendances hémorragiques prononcées, telles que des hémorragies gastro-intestinales, des troubles de la coagulation et un hypersplénisme.
8. Le sujet souffrant d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
9. Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse dans les six mois.
10. Sujets ayant reçu un autre traitement d'essai clinique dans les 3 mois.