Поисковое клиническое исследование CD19 CAR NK-клеток для лечения синдрома рефрактерных антисинтетазных антител и ревматоидного артрита

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно подписывают форму информированного согласия (ICF), участвуют в этом клиническом исследовании и желают следовать и иметь возможность завершить все процедуры исследования.
2. По определению в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 года, у взрослых пациентов с РА диагностирован за ≥3 месяца до скрининга; Активный РА от умеренной до тяжелой степени; Плохой ответ или потеря ответа, или непереносимость хотя бы одного обычного синтетического DMARD (csDMARD), биологического DMARD (bDMARD) или таргетного синтетического DMARD (tsDMARD).
3. Определяется в соответствии с диагностическими критериями классификации ENMC-DM 2020 года. Взрослые пациенты с диагнозом ASyS за ≥3 месяца до скрининга; пациенты с умеренно тяжелым активным ASyS.
4. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 70 лет, мужчина или женщина.
5. Субъекты с предполагаемой выживаемостью > 12 недель.
6. Клиренс креатинина в сыворотке соответствует возрастным/половым критериям, а аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
7. Оценка ECOG 0–2.
8. По данным эхокардиографии структура сердца практически нормальная, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%.
9. Через 2 недели после того, как субъект получил последнюю дозу лечения (гормональное, иммуносупрессивное или другое экспериментальное лечение).

Критерии исключения:

1. Субъекты с известными тяжелыми аллергическими реакциями, гиперчувствительностью, противопоказаниями к каким-либо лекарствам во время исследования (циклофосфамид, флударабин, тозумаб) или субъекты с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе.
2. Субъекты с одним из следующих генетических синдромов: синдром Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой из известных синдромов недостаточности костного мозга.
3. Субъекты с активными или неконтролируемыми инфекциями, требующими парентерального введения противомикробных препаратов; признаки тяжелых активных вирусных или бактериальных инфекций или неконтролируемых системных грибковых инфекций.
4. Пациенты с сердечной недостаточностью III или IV степени (классификация NYHA).
5. Эпилепсия или другие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе.
6. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением излечившихся от карциномы кожи или шейки матки in situ, а также пациентов с неактивными опухолями.
7. Субъекты с выраженной склонностью к кровотечениям, например желудочно-кишечными кровотечениями, нарушениями свертываемости крови и гиперспленизмом.
8. Субъект с нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев.
9. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение шести месяцев.
10. Субъекты, получившие другое лечение в рамках клинических исследований в течение 3 месяцев.