Uno studio clinico esplorativo sulle cellule CAR NK CD19 per il trattamento della sindrome da anticorpi antisintetasi refrattari e dell'artrite reumatoide

Criteri di inclusione:

1. I soggetti firmano volontariamente il modulo di consenso informato (ICF), partecipano a questo studio clinico e sono disposti a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure dello studio.
2. Definito secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010, i pazienti adulti con artrite reumatoide diagnosticata ≥ 3 mesi prima dello screening; artrite reumatoide attiva da moderatamente a grave; scarsa risposta, o perdita di risposta, o intolleranza ad almeno un DMARD sintetico convenzionale (csDMARD) o DMARD biologico (bDMARD) o DMARD sintetico mirato (tsDMARD).
3. Definito secondo i criteri diagnostici di classificazione ENMC-DM 2020. Pazienti adulti con ASyS diagnosticata ≥ 3 mesi prima dello screening; pazienti con ASyS attiva moderatamente grave.
4. Età: ≥ 18 anni e ≤ 70 anni, maschio o femmina.
5. Soggetti con sopravvivenza stimata > 12 settimane.
6. La clearance della creatinina sierica soddisfa i criteri relativi a età/sesso e l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) sono ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
7. Punteggio ECOG 0 - 2.
8. La struttura cardiaca è essenzialmente normale all'ecocardiografia e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.
9. 2 settimane dopo che il soggetto ha ricevuto l'ultima dose di trattamento (trattamento ormonale, immunosoppressore o altro trattamento sperimentale).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con reazioni allergiche gravi note, ipersensibilità, controindicazione a qualsiasi farmaco durante lo studio (ciclofosfamide, fludarabina, tozumab) o soggetti con una storia di reazioni allergiche gravi.
2. Soggetti con una delle seguenti sindromi genetiche: sindrome di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o una qualsiasi delle sindromi note da insufficienza del midollo osseo.
3. Soggetti con infezioni attive o non controllate che richiedono antimicrobici parenterali; evidenza di gravi infezioni virali o batteriche attive o infezioni fungine sistemiche non controllate.
4. Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV (classificazione NYHA).
5. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Soggetti con storia di tumore maligno, tranne quelli guariti da carcinoma in situ della pelle o della cervice, e pazienti con tumori inattivi.
7. Soggetti con pronunciata tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, disturbi della coagulazione e ipersplenismo.
8. Soggetto con angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi.
9. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza entro sei mesi.
10. Soggetti che hanno ricevuto altri trattamenti di sperimentazione clinica entro 3 mesi.