Um estudo clínico exploratório de células CD19 CAR NK para o tratamento da síndrome do anticorpo antissintetase refratário e artrite reumatóide

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos assinam voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), participam deste estudo clínico e estão dispostos a seguir e ser capazes de concluir todos os procedimentos do estudo.
2. Definido de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010, pacientes adultos com AR diagnosticada ≥3 meses antes da triagem; AR moderada a gravemente ativa; Resposta ruim ou perda de resposta, ou intolerância a pelo menos um DMARD sintético convencional (csDMARD) ou DMARD biológico (bDMARD) ou DMARD sintético direcionado (tsDMARD).
3. Definido de acordo com os critérios diagnósticos da classificação ENMC-DM 2020. Pacientes adultos com ASyS diagnosticados ≥3 meses antes da triagem; pacientes com ASyS ativa moderadamente grave.
4. Idade: ≥ 18 anos e ≤ 70 anos, masculino ou feminino.
5. Indivíduos com sobrevida estimada > 12 semanas.
6. A depuração da creatinina sérica atende aos critérios relevantes de idade/sexo e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN).
7. Pontuação ECOG 0-2.
8. A estrutura do coração é essencialmente normal pela ecocardiografia e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%.
9. 2 semanas após o sujeito ter recebido a última dose de tratamento (hormonal, imunossupressor ou outro tratamento experimental).

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com reações alérgicas graves conhecidas, hipersensibilidade, contra-indicação a qualquer medicamento durante o ensaio (ciclofosfamida, fludarabina, tozumabe) ou indivíduos com histórico de reações alérgicas graves.
2. Indivíduos com uma das seguintes síndromes genéticas: síndrome de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer uma das síndromes conhecidas de insuficiência da medula óssea.
3. Indivíduos com infecções ativas ou não controladas que requerem antimicrobianos parenterais; evidência de infecções virais ou bacterianas ativas graves ou infecções fúngicas sistêmicas não controladas.
4. Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação NYHA).
5. História de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central (SNC).
6. Indivíduos com história de malignidade, exceto curados de carcinoma in situ da pele ou colo do útero, e pacientes com tumores inativos.
7. Indivíduos com tendências hemorrágicas pronunciadas, como sangramento gastrointestinal, distúrbios de coagulação e hiperesplenismo.
8. O sujeito com angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
9. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de seis meses.
10. Indivíduos que receberam outro tratamento de ensaio clínico dentro de 3 meses.