Průzkumná klinická studie CD19 CAR NK buněk pro léčbu syndromu refrakterních antisyntetázových protilátek a revmatoidní artritidy

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF), účastní se této klinické studie a jsou ochotny dodržovat a být schopny dokončit všechny postupy hodnocení.
2. Definováno podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2010, dospělí pacienti s RA diagnostikovanou ≥ 3 měsíce před screeningem; Středně až těžce aktivní RA; Špatná odpověď nebo ztráta odpovědi nebo nesnášenlivost alespoň jednoho konvenčního syntetického DMARD (csDMARD) nebo biologického DMARD (bDMARD) nebo cíleného syntetického DMARD (tsDMARD).
3. Definováno podle diagnostických kritérií klasifikace ENMC-DM 2020. Dospělí pacienti s ASyS diagnostikovaným ≥ 3 měsíce před screeningem; pacientů se středně těžkou aktivní ASyS.
4. Věk: ≥ 18 let a ≤ 70 let, muž nebo žena.
5. Subjekty s odhadovaným přežitím > 12 týdnů.
6. Clearance kreatininu v séru splňuje relevantní kritéria pro věk/pohlaví a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN).
7. ECOG skóre 0:2.
8. Struktura srdce je v podstatě normální podle echokardiografie a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.
9. 2 týdny poté, co subjekt dostal poslední dávku léčby (hormonální, imunosupresivní nebo jiná experimentální léčba).

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci se známými závažnými alergickými reakcemi, přecitlivělostí, kontraindikací jakýchkoli léků během studie (cyklofosfamid, fludarabin, tozumaby) nebo jedinci s anamnézou závažných alergických reakcí.
2. Subjekty s jedním z následujících genetických syndromů: Fanconiho syndrom, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo kterýkoli ze známých syndromů selhání kostní dřeně.
3. Subjekty s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi vyžadujícími parenterální antimikrobiální látky; známky závažných aktivních virových nebo bakteriálních infekcí nebo nekontrolovaných systémových mykotických infekcí.
4. Subjekty se srdečním selháním stupně III nebo IV (klasifikace NYHA).
5. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
6. Jedinci s malignitou v anamnéze kromě vyléčeného karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku a pacienti s neaktivními nádory.
7. Subjekty s výraznými sklony ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, poruchy koagulace a hypersplenismus.
8. Subjekt s nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním nebo infarktem myokardu během posledních 6 měsíců.
9. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do šesti měsíců.
10. Subjekty, které během 3 měsíců dostaly jinou léčbu v rámci klinického hodnocení.