Een verkennende klinische studie van CD19 CAR NK-cellen voor de behandeling van refractair antisynthetase-antilichaamsyndroom en reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen ondertekenen vrijwillig het Informed Consent Form (ICF), nemen deel aan dit klinische onderzoek en zijn bereid alle proefprocedures te volgen en te kunnen voltooien.
2. Gedefinieerd volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) uit 2010, zijn volwassen patiënten met RA gediagnosticeerd ≥3 maanden vóór de screening; matig tot ernstig actieve RA; slechte respons, of verlies van respons, of intolerantie voor ten minste één conventionele synthetische DMARD (csDMARD) of biologische DMARD (bDMARD) of gerichte synthetische DMARD (tsDMARD).
3. Gedefinieerd volgens de diagnostische criteria van de ENMC-DM-classificatie uit 2020. Volwassen patiënten bij wie ASyS ≥3 maanden vóór de screening werd gediagnosticeerd; patiënten met matig ernstige actieve ASyS.
4. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar, man of vrouw.
5. Proefpersonen met een geschatte overleving > 12 weken.
6. De serumcreatinineklaring voldoet aan de relevante criteria voor leeftijd/geslacht, en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
7. ECOG-score 0 - 2.
8. De hartstructuur is in wezen normaal volgens echocardiografie en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥45%.
9. 2 weken nadat de proefpersoon de laatste dosisbehandeling heeft gekregen (hormonale, immunosuppressieve of andere experimentele behandeling).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bekende ernstige allergische reacties, overgevoeligheid, contra-indicatie voor medicijnen tijdens de studie (cyclofosfamide, fludarabine, tozumabs) of proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
2. Personen met een van de volgende genetische syndromen: Fanconi-syndroom, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of een van de bekende syndromen van beenmergfalen.
3. Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties die parenterale antimicrobiële middelen vereisen; bewijs van ernstige actieve virale of bacteriële infecties of ongecontroleerde systemische schimmelinfecties.
4. Personen met hartfalen graad III of IV (NYHA-classificatie).
5. Voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Personen met een voorgeschiedenis van maligniteit, behalve genezen van carcinoom in situ van de huid of baarmoederhals, en patiënten met inactieve tumoren.
7. Personen met uitgesproken bloedingsneigingen, zoals gastro-intestinale bloedingen, stollingsstoornissen en hypersplenisme.
8. De proefpersoon met onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen of een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
9. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of binnen zes maanden zwanger willen worden.
10. Proefpersonen die binnen 3 maanden een andere klinische proefbehandeling hebben gekregen.