Un estudio clínico exploratorio de células NK CAR CD19 para el tratamiento del síndrome del anticuerpo antisintetasa refractario y la artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos firman voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF), participan en este estudio clínico y están dispuestos a seguir y poder completar todos los procedimientos del ensayo.
2. Definido según los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) de 2010, pacientes adultos con AR diagnosticada ≥3 meses antes del cribado; AR de moderada a gravemente activa; Mala respuesta o pérdida de respuesta, o intolerancia a al menos un FAME sintético convencional (csDMARD) o biológico FAME (bDMARD) o FAME sintético dirigido (tsDMARD).
3. Definido según los criterios de diagnóstico de clasificación ENMC-DM 2020. Pacientes adultos con ASyS diagnosticados ≥3 meses antes del cribado; pacientes con ASyS activo moderadamente grave.
4. Edad: ≥ 18 años y ≤ 70 años, hombre o mujer.
5. Sujetos con supervivencia estimada> 12 semanas.
6. El aclaramiento de creatinina sérica cumple con los criterios pertinentes de edad/sexo, y la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN).
7. Puntuación ECOG 0 - 2.
8. La estructura del corazón es esencialmente normal mediante ecocardiografía y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%.
9. 2 semanas después de que el sujeto recibió la última dosis de tratamiento (hormonal, inmunosupresor u otro tratamiento experimental).

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con reacciones alérgicas graves conocidas, hipersensibilidad, contraindicación a algún medicamento durante el ensayo (ciclofosfamida, fludarabina, tozumabs) o sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas graves.
2. Sujetos con uno de los siguientes síndromes genéticos: síndrome de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquiera de los síndromes de insuficiencia de la médula ósea conocidos.
3. Sujetos con infecciones activas o no controladas que requieran antimicrobianos parenterales; evidencia de infecciones virales o bacterianas activas graves o infecciones fúngicas sistémicas no controladas.
4. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA).
5. Historia de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC).
6. Sujetos con antecedentes de malignidad excepto curados de carcinoma in situ de piel o cuello uterino, y pacientes con tumores inactivos.
7. Sujetos con tendencias hemorrágicas pronunciadas, como hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagulación e hiperesplenismo.
8. El sujeto con angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
9. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los seis meses.
10. Sujetos que hayan recibido otro tratamiento de ensayo clínico dentro de los 3 meses.