En eksplorativ klinisk undersøgelse af CD19 CAR NK-celler til behandling af refraktær antisyntetase-antistofsyndrom og reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF), deltager i denne kliniske undersøgelse og er villige til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. Defineret i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier, voksne patienter med RA diagnosticeret ≥3 måneder før screening; Moderat til svært aktiv RA; Dårlig respons eller tab af respons, eller intolerance over for mindst én konventionel syntetisk DMARD (csDMARD) eller biologisk DMARD (bDMARD) eller målrettet syntetisk DMARD (tsDMARD).
3. Defineret i henhold til 2020 ENMC-DM klassifikationsdiagnostiske kriterier. Voksne patienter med ASyS diagnosticeret ≥3 måneder før screening; patienter med moderat svær aktiv ASyS.
4. Alder: ≥ 18 år og ≤ 70 år, mand eller kvinde.
5. Forsøgspersoner med estimeret overlevelse > 12 uger.
6. Serumkreatininclearance opfylder de relevante alders-/kønskriterier, og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre normalgrænse (ULN).
7. ECOG-score 0-2.
8. Hjertestrukturen er i det væsentlige normal ved ekkokardiografi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%.
9. 2 uger efter, at forsøgspersonen fik den sidste dosisbehandling (hormonel, immunsuppressiv eller anden eksperimentel behandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner, overfølsomhed, kontraindikation over for medicin under forsøget (cyclophosphamid, fludarabin, tozumabs) eller personer med en historie med alvorlige allergiske reaktioner.
2. Personer med et af følgende genetiske syndromer: Fanconi syndrom, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller et af de kendte knoglemarvssvigtsyndromer.
3. Personer med aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver parenterale antimikrobielle midler; tegn på alvorlige aktive virale eller bakterielle infektioner eller ukontrollerede systemiske svampeinfektioner.
4. Forsøgspersoner med grad III eller IV hjertesvigt (NYHA klassifikation).
5. Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet (CNS).
6. Personer med malignitet i anamnesen undtagen helbredt for carcinom in situ i huden eller livmoderhalsen, og patienter med inaktive tumorer.
7. Personer med udtalte blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, koagulationsforstyrrelser og hypersplenisme.
8. Personen med ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
9. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet inden for seks måneder.
10. Forsøgspersoner, der har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 3 måneder.