En utforskende klinisk studie av CD19 CAR NK-celler for behandling av refraktær antisyntetase-antistoffsyndrom og revmatoid artritt

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene signerer frivillig skjemaet for informert samtykke (ICF), deltar i denne kliniske studien og er villige til å følge og være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. Definert i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier, voksne pasienter med RA diagnostisert ≥3 måneder før screening; Moderat til alvorlig aktiv RA; Dårlig respons, eller tap av respons, eller intoleranse mot minst én konvensjonell syntetisk DMARD (csDMARD) eller biologisk DMARD (bDMARD) eller målrettet syntetisk DMARD (tsDMARD).
3. Definert i henhold til 2020 ENMC-DM klassifisering diagnostiske kriterier. Voksne pasienter med ASyS diagnostisert ≥3 måneder før screening; pasienter med moderat alvorlig aktiv ASyS.
4. Alder: ≥ 18 år og ≤ 70 år, mann eller kvinne.
5. Personer med estimert overlevelse > 12 uker.
6. Serumkreatininclearance oppfyller de relevante alders-/kjønnskriteriene, og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
7. ECOG-score 0 - 2.
8. Hjertestrukturen er i hovedsak normal ved ekkokardiografi og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %.
9. 2 uker etter at forsøkspersonen fikk siste dosebehandling (hormonell, immunsuppressiv eller annen eksperimentell behandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kjente alvorlige allergiske reaksjoner, overfølsomhet, kontraindikasjon mot medisiner under forsøket (cyklofosfamid, fludarabin, tozumabs), eller personer med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
2. Personer med ett av følgende genetiske syndromer: Fanconi syndrom, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller noen av de kjente benmargssviktsyndromene.
3. Personer med aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever parenterale antimikrobielle midler; tegn på alvorlige aktive virus- eller bakterieinfeksjoner eller ukontrollerte systemiske soppinfeksjoner.
4. Personer med grad III eller IV hjertesvikt (NYHA-klassifisering).
5. Anamnese med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet (CNS).
6. Personer med malignitet i anamnesen bortsett fra kurert av karsinom in situ i huden eller livmorhalsen, og pasienter med inaktive svulster.
7. Personer med uttalte blødningstendenser, som gastrointestinal blødning, koagulasjonsforstyrrelser og hypersplenisme.
8. Personen med ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
9. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet innen seks måneder.
10. Forsøkspersoner som har mottatt annen klinisk utprøvingsbehandling innen 3 måneder.