Eine explorative klinische Studie mit CD19-CAR-NK-Zellen zur Behandlung des refraktären Antisynthetase-Antikörper-Syndroms und der rheumatoiden Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden unterzeichnen freiwillig das Einverständniserklärungsformular (ICF), nehmen an dieser klinischen Studie teil und sind bereit, alle Studienverfahren zu befolgen und abschließen zu können.
2. Definiert gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) von 2010, erwachsene Patienten mit RA, die ≥ 3 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde; mäßig bis schwer aktive RA; schlechtes Ansprechen oder Verlust des Ansprechens oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem konventionellen synthetischen DMARD (csDMARD), einem biologischen DMARD (bDMARD) oder einem gezielten synthetischen DMARD (tsDMARD).
3. Definiert gemäß den Diagnosekriterien der ENMC-DM-Klassifizierung 2020. Erwachsene Patienten mit ASyS, die ≥ 3 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde; Patienten mit mittelschwerem aktivem ASyS.
4. Alter: ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich.
5. Probanden mit einer geschätzten Überlebenszeit von > 12 Wochen.
6. Die Serum-Kreatinin-Clearance erfüllt die relevanten Alters-/Geschlechtskriterien und die Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) liegen ≤ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
7. ECOG-Score 0–2.
8. Die Herzstruktur ist laut Echokardiographie im Wesentlichen normal und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt ≥45 %.
9. 2 Wochen, nachdem der Proband die letzte Dosis der Behandlung erhalten hatte (hormonelle, immunsuppressive oder andere experimentelle Behandlung).

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bekannten schweren allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeit, Kontraindikationen für Medikamente während der Studie (Cyclophosphamid, Fludarabin, Tozumabs) oder Probanden mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte.
2. Personen mit einem der folgenden genetischen Syndrome: Fanconi-Syndrom, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem der bekannten Knochenmarksversagenssyndrome.
3. Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen, die eine parenterale antimikrobielle Gabe erfordern; Hinweise auf schwere aktive virale oder bakterielle Infektionen oder unkontrollierte systemische Pilzinfektionen.
4. Probanden mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV (NYHA-Klassifikation).
5. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS).
6. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Patienten, die von einem Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses geheilt wurden, sowie Patienten mit inaktiven Tumoren.
7. Personen mit ausgeprägter Blutungsneigung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, Gerinnungsstörungen und Hypersplenismus.
8. Die Person mit instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
9. Frauen, die schwanger sind, stillen oder innerhalb von sechs Monaten eine Schwangerschaft planen.
10. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten eine andere klinische Studienbehandlung erhalten haben.