Une étude de défi humain pour évaluer la protection d'un vaccin bioconjugué tétravalent contre Shigella (S4V03)

Critères d'intégration :

Étape 1 et étape 2 :

1. Âge 18-50 ans (inclus).
2. En bonne santé et état de santé stable, déterminé par MH, les résultats de laboratoire et l'examen physique pendant la période de dépistage.
3. Test de grossesse négatif au moment de l'injection, pour les participantes en âge de procréer.
4. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'éviter une grossesse en utilisant une contraception efficace pendant 30 jours avant l'injection et tout au long de l'étude. Les participantes assignées à une femme à la naissance et incapables d'avoir des enfants doivent avoir cela documenté (par exemple, ligature des trompes ou hystérectomie).
5. Volonté de participer à l'étude après que tous les aspects du protocole ont été expliqués et un consentement éclairé écrit a été obtenu.
6. Disponibilité pour la durée de l'étude, y compris toutes les visites de suivi et appels téléphoniques prévus.

7. Volonté de s'abstenir de participer à d'autres études sur les produits expérimentaux jusqu'à la fin du dernier contact pour l'étude.

   Étape 2 uniquement :

8. Compréhension démontrée des procédures du protocole, connaissance de la maladie associée à Shigella et note de passage de 70 % ou mieux à une évaluation de compréhension. Un maximum de deux tentatives est autorisé.

Critères d'exclusion :

Étape 1 et étape 2 :

1. Les participantes actuellement enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant la période d'étude, comme indiqué par le participant.
2. Présence d'un problème médical ou psychiatrique important qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude.
3. Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux ou du dépistage hématologie/chimie sanguine tel que déterminé par l'investigateur.
4. Présence dans le sérum d'anticorps anti-VIH 1/2, d'anticorps HBs-Ag ou VHC (si confirmé positif par un test de confirmation de l'hépatite C, c'est-à-dire un test d'immunotransfert recombinant (RIBA), une réaction en chaîne par polymérase (PCR)).
5. Preuve d'une consommation excessive d'alcool ou d'une toxicomanie actuelle (par exemple, selon les antécédents médicaux).
6. Déficience connue ou suspectée de la fonction immunologique (par exemple, infection documentée par le VIH, asplénie/splénectomie ou antécédents de maladie auto-immune ou de trouble lymphoprolifératif).
7. IMC < 19 ou > 35 kg/m2.
8. Vaccination récente ou vaccination planifiée dans les 14 jours suivant l'injection à l'étude pour les vaccins inactivés et dans les 30 jours pour les vaccins vivants.
9. Réception récente d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'injection de l'étude ou prévue pendant toute la période d'étude.
10. Traitement récent avec des immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant l'injection de l'étude ou utilisation prévue pendant toute la période d'étude.
11. Utilisation de tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, stéroïdes systémiques) dans les 30 jours précédant l'injection de l'étude ou utilisation prévue pendant toute la période d'étude.
12. Symptômes compatibles avec la diarrhée du voyageur concomitants à un voyage dans des pays où l'infection à Shigella est endémique (la plupart des pays en développement).
13. Vaccination ou ingestion de Shigella.
14. Utilisation d'antibiotiques systémiques dans les 7 jours précédant l'injection.
15. Titres sériques d'IgG contre S. sonnei LPS ≥ 2500.
16. Occupation actuelle impliquant la manipulation de la bactérie Shigella.
17. Antécédents d'allergie aux composants du vaccin à l'étude (Alhydrogel), au placebo (PBS) ou au soja, ou à toute autre allergie que l'investigateur juge augmenter son risque d'EI dans l'étude.
18. Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du participant à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude.

19. Une partie du personnel de l'étude ou un membre de la famille proche du personnel menant l'étude.

    Étape 2 uniquement :

20. Antécédents personnels de ReA inflammatoire.
21. Test sanguin positif à l'antigène HLA-B27.
22. Antécédents personnels d'IBS tels que définis par les critères de Rome IV.
23. Modèle de selles régulièrement anormal (moins de 3 par semaine ou plus de 3 par jour).
24. Utilisation régulière de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents pour réduire l'acidité de l'estomac.
25. Allergie connue aux composants de l'agent de défi.
26. Allergie connue à la ciprofloxacine ou au triméthoprime-sulfaméthoxazole.
27. Preuve d'un déficit en IgA (IgA sérique < 7 mg/dL ou limite de détection du test).
28. Prévoir de voyager dans les pays où Shigella est endémique avant la fin de la phase de défi de l'étude.
29. Antécédents personnels de maladie inflammatoire de l’intestin.