Un estudio de desafío humano para evaluar la protección de una vacuna bioconjugada tetravalente de Shigella (S4V03)

Criterios de inclusión:

Paso 1 y Paso 2:

1. Edad 18-50 años (inclusive).
2. Gozar de buena salud y condición médica estable, determinada por MH, resultados de laboratorio y examen físico durante el período de selección.
3. Prueba de embarazo negativa en el momento de la inyección, para participantes en edad fértil.
4. Las personas en edad fértil deben aceptar evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo eficaz durante los 30 días anteriores a la inyección y durante todo el estudio. Los participantes asignados como mujeres al nacer y que no puedan tener hijos deben tener esto documentado (por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía).
5. Voluntad de participar en el estudio después de que se hayan explicado todos los aspectos del protocolo y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
6. Disponibilidad durante la duración del estudio, incluidas todas las visitas de seguimiento y llamadas telefónicas planificadas.

7. Voluntad de abstenerse de participar en otros estudios de productos en investigación hasta la finalización del último contacto del estudio.

   Solo paso 2:

8. Comprensión demostrada de los procedimientos del protocolo, conocimiento de las enfermedades asociadas a Shigella y puntuación aprobatoria del 70% o mejor en una evaluación de comprensión. Se permiten máximo dos intentos.

Criterios de exclusión:

Paso 1 y Paso 2:

1. Participantes actualmente embarazadas, en período de lactancia o con intención de quedar embarazadas durante el período del estudio según lo informado por el participante.
2. Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio.
3. Anomalías clínicamente significativas en los signos vitales o en la detección de hematología / química sanguínea según lo determine el investigador.
4. Presencia en el suero de anticuerpos contra el VIH 1/2, HBs-Ag o anticuerpos contra el VHC (si se confirma positivo mediante la prueba confirmatoria de hepatitis C, es decir, ensayo de inmunotransferencia recombinante (RIBA), reacción en cadena de la polimerasa (PCR)).
5. Evidencia de consumo excesivo actual de alcohol o dependencia de drogas (por ejemplo, según el historial médico).
6. Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica (p. ej., infección por VIH documentada, asplenia/esplenectomía o antecedentes de enfermedad autoinmune o trastorno linfoproliferativo).
7. IMC < 19 o > 35 kg/m2.
8. Vacunación reciente o vacunación planificada dentro de los 14 días posteriores a la inyección del estudio para vacunas inactivadas y dentro de los 30 días para vacunas vivas.
9. Recepción reciente de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inyección del estudio o planificada durante todo el período del estudio.
10. Tratamiento reciente con inmunoglobulinas o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inyección del estudio o uso planificado durante todo el período del estudio.
11. Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta la función inmune (p. ej., esteroides sistémicos) dentro de los 30 días anteriores a la inyección del estudio o el uso planificado durante todo el período del estudio.
12. Los síntomas compatibles con la diarrea del viajero coinciden con los viajes a países donde la infección por Shigella es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo).
13. Vacunación o ingestión de Shigella.
14. Uso de antibióticos sistémicos durante los 7 días previos a la inyección.
15. Títulos séricos de IgG contra S. sonnei LPS ≥ 2500.
16. Ocupación actual que implica el manejo de la bacteria Shigella.
17. Antecedentes de alergia a los componentes de la vacuna del estudio (Alhidrogel), al placebo (PBS) o a la soja, o cualquier otra alergia que el investigador considere que aumenta su riesgo de EA en el estudio.
18. Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del participante para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.

19. Parte del personal del estudio o familiar cercano del personal que realiza el estudio.

    Solo paso 2:

20. Historia personal de ReA inflamatoria.
21. Análisis de sangre positivo para el antígeno HLA-B27.
22. Historia personal de SII según lo definido por los criterios de Roma IV.
23. Patrón de heces regularmente anormal (menos de 3 por semana o más de 3 por día).
24. Uso regular de laxantes, antiácidos u otros agentes para reducir la acidez del estómago.
25. Alergia conocida a los componentes del agente desafiante.
26. Alergia conocida a la ciprofloxacina o trimetoprim-sulfametoxazol.
27. Evidencia de deficiencia de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL o límite de detección del ensayo).
28. Planeando viajar a países endémicos de Shigella antes de completar la fase de desafío del estudio.
29. Historia personal de enfermedad inflamatoria intestinal.