Een menselijke uitdagingsstudie om de bescherming van een Shigella tetravalent bioconjugaatvaccin te beoordelen (S4V03)

Inclusiecriteria:

Stap 1 & Stap 2:

1. Leeftijd 18-50 jaar (inclusief).
2. In goede gezondheid en stabiele medische toestand, bepaald door MH, laboratoriumresultaten en lichamelijk onderzoek tijdens de screeningperiode.
3. Negatieve zwangerschapstest op het moment van injectie, voor deelnemers die zwanger kunnen worden.
4. Personen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden door het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende 30 dagen vóór de injectie en gedurende het hele onderzoek. Deelnemers aan wie bij de geboorte een vrouw is toegewezen en die geen kinderen kunnen krijgen, moeten dit gedocumenteerd hebben (bijvoorbeeld afbinden van de eileiders of hysterectomie).
5. Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle aspecten van het protocol zijn uitgelegd en schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
6. Beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek, inclusief alle geplande vervolgbezoeken en telefoontjes.

7. Bereidheid om af te zien van deelname aan andere onderzoeken naar onderzoeksproducten tot voltooiing van het laatste onderzoekscontact.

   Alleen stap 2:

8. Aantoonbaar begrip van de protocolprocedures, kennis van Shigella-geassocieerde ziekten en een score van 70% of beter op een begripsbeoordeling. Er zijn maximaal twee pogingen toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

Stap 1 & Stap 2:

1. Deelnemers die momenteel zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode, zoals gerapporteerd door de deelnemer.
2. Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt.
3. Klinisch significante afwijkingen in vitale functies of bij screening van hematologie/bloedchemie zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Aanwezigheid in het serum van HIV 1/2-antilichaam, HBs-Ag- of HCV-antilichaam (indien positief bevestigd door de bevestigingstest op Hepatitis C, d.w.z. recombinante immunoblottest (RIBA), polymerasekettingreactie (PCR)).
5. Bewijs van huidig ​​overmatig alcoholgebruik of drugsverslaving (bijvoorbeeld op basis van de medische geschiedenis).
6. Bekende of vermoede verslechtering van de immunologische functie (bijv. gedocumenteerde HIV-infectie, asplenie/splenectomie, of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of lymfoproliferatieve aandoening).
7. BMI < 19 of > 35 kg/m2.
8. Recente vaccinatie of geplande vaccinatie binnen 14 dagen na de onderzoeksinjectie voor geïnactiveerde vaccins en binnen 30 dagen voor levende vaccins.
9. Recente ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinjectie of gepland gedurende de gehele onderzoeksperiode.
10. Recente behandeling met immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksinjectie of gepland gebruik gedurende de gehele onderzoeksperiode.
11. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijv. systemische steroïden) binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinjectie of gepland gebruik gedurende de gehele onderzoeksperiode.
12. Symptomen die overeenkomen met reizigersdiarree, gelijktijdig met reizen naar landen waar de Shigella-infectie endemisch is (het grootste deel van de ontwikkelingslanden).
13. Vaccinatie voor of inname van Shigella.
14. Gebruik van systemische antibiotica gedurende de 7 dagen vóór de injectie.
15. Serum-IgG-titers tegen S. sonnei LPS ≥ 2500.
16. Huidige beroep waarbij sprake is van de omgang met de Shigella-bacterie.
17. Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het onderzoeksvaccin (Alhydrogel), voor placebo (PBS), of voor soja, of voor enige andere allergie die volgens de onderzoeker het risico op bijwerkingen in het onderzoek verhoogt.
18. Alle andere criteria die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, de veiligheid van het onderzoek of de resultaten van het onderzoek in gevaar zouden brengen.

19. Een deel van het onderzoekspersoneel of een naast familielid van het personeel dat het onderzoek uitvoert.

    Alleen stap 2:

20. Persoonlijke geschiedenis van inflammatoire ReA.
21. Positieve bloedtest voor HLA-B27-antigeen.
22. Persoonlijke geschiedenis van PDS zoals gedefinieerd door de Rome IV-criteria.
23. Regelmatig abnormaal ontlastingspatroon (minder dan 3 per week of meer dan 3 per dag).
24. Regelmatig gebruik van laxeermiddelen, maagzuurremmers of andere middelen om de maagzuurgraad te verlagen.
25. Bekende allergie voor componenten van provocatiemiddelen.
26. Bekende allergie voor ciprofloxacine of trimethoprim-sulfamethoxazol.
27. Bewijs van IgA-deficiëntie (serum-IgA < 7 mg/dl of detectielimiet van de test).
28. Van plan om naar Shigella-endemische landen te reizen vóór voltooiing van de uitdagingsfase van het onderzoek.
29. Persoonlijke geschiedenis van inflammatoire darmziekten.