Um estudo de desafio humano para avaliar a proteção de uma vacina bioconjugada tetravalente de Shigella (S4V03)

Critérios de inclusão:

Etapa 1 e Etapa 2:

1. Idade 18-50 anos (inclusive).
2. Em boa saúde e condição médica estável, determinada pelo MS, resultados laboratoriais e exame físico durante o período de triagem.
3. Teste de gravidez negativo no momento da injeção, para participantes com potencial para engravidar.
4. Pessoas com potencial para engravidar devem concordar em evitar a gravidez por meio do uso de contraceptivos eficazes por 30 dias antes da injeção e durante todo o estudo. Os participantes designados como mulheres ao nascer e incapazes de gerar filhos devem ter isso documentado (por exemplo, laqueadura tubária ou histerectomia).
5. Disponibilidade para participar do estudo após todos os aspectos do protocolo terem sido explicados e obtido consentimento informado por escrito.
6. Disponibilidade para a duração do estudo, incluindo todas as visitas de acompanhamento planejadas e ligações telefônicas.

7. Disponibilidade para abster-se de participar de outros estudos de produtos sob investigação até a conclusão do último contato do estudo.

   Apenas passo 2:

8. Compreensão demonstrada dos procedimentos do protocolo, conhecimento de doenças associadas à Shigella e pontuação de aprovação de 70% ou melhor em uma avaliação de compreensão. São permitidas no máximo duas tentativas.

Critérios de exclusão:

Etapa 1 e Etapa 2:

1. Participantes atualmente grávidas, amamentando ou com intenção de engravidar durante o período do estudo, conforme relatado pelo participante.
2. Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
3. Anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais ou na triagem hematológica/química do sangue, conforme determinado pelo investigador.
4. Presença no soro de anticorpo HIV 1/2, HBs-Ag ou anticorpo HCV (se confirmado positivo por teste confirmatório de hepatite C, ou seja, ensaio de imunotransferência recombinante (RIBA), reação em cadeia da polimerase (PCR)).
5. Evidência de consumo excessivo de álcool ou dependência de drogas (por exemplo, de acordo com o histórico médico).
6. Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica (por exemplo, infecção documentada por HIV, asplenia/esplenectomia ou história de doença autoimune ou distúrbio linfoproliferativo).
7. IMC < 19 ou > 35 kg/m2.
8. Vacinação recente ou vacinação planejada dentro de 14 dias após a injeção do estudo para vacinas inativadas e dentro de 30 dias para vacinas vivas.
9. Recebimento recente de um produto experimental dentro de 30 dias antes da injeção do estudo ou planejado durante todo o período do estudo.
10. Tratamento recente com imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à injeção do estudo ou uso planejado durante todo o período do estudo.
11. Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, esteróides sistêmicos) nos 30 dias anteriores à injeção do estudo ou uso planejado durante todo o período do estudo.
12. Sintomas consistentes com Diarréia do Viajante concomitantes com viagens para países onde a infecção por Shigella é endêmica (na maior parte do mundo em desenvolvimento).
13. Vacinação ou ingestão de Shigella.
14. Uso de antibióticos sistêmicos durante os 7 dias anteriores à injeção.
15. Títulos séricos de IgG para LPS de S. sonnei ≥ 2.500.
16. Ocupação atual envolvendo o manejo da bactéria Shigella.
17. História de alergia aos componentes da vacina do estudo (Alhydrogel), ao placebo (PBS) ou à soja, ou qualquer outra alergia que o investigador considere aumentar o risco de EAs no estudo.
18. Quaisquer outros critérios que, na opinião do investigador, comprometam a capacidade do participante de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo.

19. Parte da equipe do estudo ou familiar próximo da equipe que conduz o estudo.

    Apenas passo 2:

20. História pessoal de ReA inflamatória.
21. Exame de sangue positivo para antígeno HLA-B27.
22. História pessoal de SII conforme definido pelos critérios de Roma IV.
23. Padrão de fezes regularmente anormal (menos de 3 por semana ou mais de 3 por dia).
24. Uso regular de laxantes, antiácidos ou outros agentes para diminuir a acidez estomacal.
25. Alergia conhecida aos componentes do agente desafiador.
26. Alergia conhecida à ciprofloxacina ou sulfametoxazol-trimetoprima.
27. Evidência de deficiência de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL ou limite de detecção do ensaio).
28. Planejando viajar para países endêmicos de Shigella antes da conclusão da fase de desafio do estudo.
29. História pessoal de doença inflamatória intestinal.