En menneskelig utfordringsstudie for å vurdere beskyttelsen av en Shigella tetravalent biokonjugatvaksine (S4V03)
15. juli 2026 oppdatert av: LimmaTech Biologics AG
Fase 2b, dobbeltblind, placebokontrollert effektutfordringsstudie med Shigella Tetravalent biokonjugatvaksine Shigella4V2
I denne utfordringsstudien vil biokonjugatkandidatvaksinen Shigella4V2 bli testet for sin evne til å indusere en immunrespons som beskytter friske voksne frivillige mot infeksjon med en villtype Shigella sonnei-stamme sammenlignet med deltakere som får placebo.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den tetravalente Shigella4V2 biokonjugatvaksinkandidaten vil bli testet for sikkerhet og foreløpig effekt i en fase 2b-studie med kontrollert human infeksjonsmodell (CHIM) på tre steder i USA. Denne studien vil bli utført som en parallellgruppe, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av én dose Shigella4V2 hos friske Shigella-naive deltakere 18-50 år, administrert. en måned før utfordring med S. sonnei 53G-stamme. Den vil ha to trinn:
- Trinn 1, et dosevalgstrinn, der deltakerne vil motta enten en av to doser Shigella4V2 (høy dose eller lav dose, adjuvans med Alhydrogel) eller placebo (fosfatbufret saltvann) i forholdet 2:2:1, til finne den optimale immunogene dosen for trinn 2; og
- Trinn 2, der deltakerne vil bli randomisert til enten Shigella4V2-dosen valgt i trinn 1 eller til placebo i forholdet 1:1. En måned etter injeksjon vil de bli utfordret med 1500 CFU av den virulente Shigella sonnei-stammen 53G. For å vurdere evnen til Shigella4V2 til å beskytte mot infeksjon med denne stammen, vil angrepsraten for shigellose i gruppen vaksinert med Shigella4V2 sammenlignes med gruppen av deltakerne som fikk placebo-injeksjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30030
- Hope Clinic of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Trinn 1 og trinn 2:
- Alder 18-50 år (inklusive).
- Ved god helse og stabil medisinsk tilstand, bestemt av MH, laboratorieresultater og fysisk undersøkelse under screeningsperioden.
- Negativ graviditetstest ved injeksjonstidspunktet for deltakere i fertil alder.
- Personer i fertil alder må samtykke i å unngå graviditet ved bruk av effektiv prevensjon i 30 dager før injeksjon og gjennom hele studien. Deltakere som tildeles kvinner ved fødselen og som ikke kan føde barn, må ha dette dokumentert (f.eks. tubal ligering eller hysterektomi).
- Vilje til å delta i studien etter at alle aspekter av protokollen er forklart og skriftlig informert samtykke innhentet.
- Tilgjengelighet for studietiden, inkludert alle planlagte oppfølgingsbesøk og telefonsamtaler.
Vilje til å avstå fra å delta i andre studier av undersøkelsesprodukter inntil siste studiekontakt er avsluttet.
Bare trinn 2:
- Demonstrert forståelse av protokollprosedyrene, kunnskap om Shigella-relatert sykdom og bestått score på 70 % eller bedre på en forståelsesvurdering. Maksimalt to forsøk er tillatt.
Ekskluderingskriterier:
Trinn 1 og trinn 2:
- Deltakere som for øyeblikket er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide i løpet av studieperioden som rapportert av deltakeren.
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
- Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn eller i screening av hematologi/blodkjemi som bestemt av etterforskeren.
- Tilstedeværelse i serum av HIV 1/2-antistoff, HBs-Ag eller HCV-antistoff (hvis bekreftet positivt ved hepatitt C bekreftende test, dvs. rekombinant immunoblotanalyse (RIBA), polymerasekjedereaksjon (PCR)).
- Bevis på nåværende overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet (f.eks. i henhold til medisinsk historie).
- Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon (f.eks. dokumentert HIV-infeksjon, aspleni/splenektomi eller historie med autoimmun sykdom eller lymfoproliferativ lidelse).
- BMI < 19 eller > 35 kg/m2.
- Nylig vaksinasjon eller planlagt vaksinasjon innen 14 dager etter studieinjeksjon for inaktiverte vaksiner og innen 30 dager for levende vaksiner.
- Nylig mottak av et forsøksprodukt innen 30 dager før studieinjeksjonen eller planlagt i løpet av hele studieperioden.
- Nylig behandling med immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før studieinjeksjonen eller planlagt bruk under hele studieperioden.
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. systemiske steroider) innen 30 dager før studieinjeksjonen eller planlagt bruk under hele studieperioden.
- Symptomer forenlig med reisendes diaré samtidig med reiser til land der Shigella-infeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland).
- Vaksinasjon for eller inntak av Shigella.
- Bruk av systemiske antibiotika i løpet av 7 dager før injeksjon.
- Serum IgG titer til S. sonnei LPS ≥ 2500.
- Nåværende yrke som involverer håndtering av Shigella-bakterier.
- Anamnese med allergi mot komponenter i studievaksinen (Alhydrogel), mot placebo (PBS), eller mot soya, eller annen allergi etterforskeren anser for å øke risikoen for AE i studien.
- Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakerens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien.
Del av studiepersonell eller nært familiemedlem til personell som gjennomfører studien.
Bare trinn 2:
- Personlig historie med inflammatorisk ReA.
- Positiv blodprøve for HLA-B27 antigen.
- Personlig historie med IBS som definert av Roma IV-kriteriene.
- Regelmessig unormalt avføringsmønster (færre enn 3 per uke eller mer enn 3 per dag).
- Regelmessig bruk av avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen.
- Kjent allergi mot utfordrende middelkomponenter.
- Kjent allergi mot ciprofloksacin eller trimetoprim-sulfametoksazol.
- Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dL eller deteksjonsgrense for analyse).
- Planlegger å reise til Shigella endemiske land før fullføring av utfordringsfasen av studien.
- Personlig historie med inflammatorisk tarmsykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Shigella4v2 høy dose
1 injeksjon av høy dose shigella4v2 og 1 injeksjon av lav dose shigella4v2 vil bli injisert intramuskulært i deltoidmuskelen
|
Shigella4v2 er en tetravalent biokonjugatvaksine
|
|
Eksperimentell: Shigella4v2 lav dose
2 injeksjoner av lav dose shigella4v2 vil bli injisert intramuskulært i deltoidmuskelen
|
Shigella4v2 er en tetravalent biokonjugatvaksine
|
|
Placebo komparator: Placebo
2 injeksjoner av PBS vil bli injisert intramuskulært i deltoidmuskelen
|
Fosfatbufret saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å demonstrere at Shigella4V2 biokonjugatvaksinen beskytter mot shigellose etter utfordring med den ville S. sonnei 53G-stammen.
Tidsramme: Å bli evaluert etter utfordring under innleggelsesperioden (dag 56 til dag 65) hos vaksinerte mot placebo
|
Antallet utfordrede deltakere med shigellose etter utfordringen i løpet av innleggelsesperioden som fikk vaksine sammenlignet med deltakere som fikk placebo. Shigellose er definert som:
|
Å bli evaluert etter utfordring under innleggelsesperioden (dag 56 til dag 65) hos vaksinerte mot placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet - Uønskede AE etter utfordring
Tidsramme: Skal evalueres etter utfordring hos vaksinerte vs. placebo i løpet av 28-dagers oppfølgingsperiode etter utfordring (utfordringsdagen og 27 påfølgende dager)
|
Antall deltakere med uønskede AE etter utfordring
|
Skal evalueres etter utfordring hos vaksinerte vs. placebo i løpet av 28-dagers oppfølgingsperiode etter utfordring (utfordringsdagen og 27 påfølgende dager)
|
|
Effektivitet-antall deltakere med moderat til alvorlig shigellose
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av moderat til alvorlig shigellose etter utfordring i løpet av døgnets periode. Moderat-til-alvorlig shigellose er definert som:
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere med diaré av enhver alvorlighetsgrad
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av ≥ 2 løse avføring i en 24-timers periode etter utfordring i løpet av døgnperioden
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere med alvorlig diaré
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av ≥ 6 løs avføring eller mer enn 800 g avføring i en hvilken som helst 24-timers periode etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere med moderat eller alvorlig diaré
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av ≥ 4 løs avføring eller ≥ 400 g avføring i en hvilken som helst 24-timers periode etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere med mer alvorlig diaré
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av ≥ 10 løs avføring eller ≥ 1000 g avføring i en hvilken som helst 24-timers periode etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - Maksimal vekt av grad 3-5 avføring passert i 24 timer per deltaker
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Maksimal vekt av løse avføring (grad 3-5) passerte i en 24-timers periode etter utfordring i løpet av døgnperioden
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - maksimalt antall grad 3-5 avføring passert i 24 timer per deltaker
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Maksimalt antall løse avføring (grad 3-5) passerte i en 24-timers periode etter utfordring i løpet av døgnperioden
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere med moderate eller alvorlige konstitusjonelle enteriske symptomer
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av moderate eller alvorlige konstitusjonelle enteriske symptomer etter utfordring i løpet av døgnperioden
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere med alvorlige konstitusjonelle enteriske symptomer
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av alvorlige konstitusjonelle enteriske symptomer etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere med feber
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Forekomst av feber etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - høyest registrert temperatur
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Høyest registrert temperatur etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - tid fra utfordring til begynnelse av diaré
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Tid (i timer) fra utfordring til første løs avføring som bidrar til diaré (≥ 2 løs avføring i en 24-timers periode)
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - tid fra utfordring til begynnelse av shigellosis
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Tid (i timer) fra utfordring til første hendelse (f.eks. Første løs avføring, første feberdag eller moderat symptom, eller første episode av oppkast) som bidrar til shigellosisenden
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - varighet av diaré
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Varigheten vil bli beregnet som tiden (i timer) fra den første avføringen som bidrar til diaré til den siste avføringen som bidrar til diaré, som oppstår etter utfordring i løpet av døgnets periode, uavhengig av periodisk tid uten løs avføring
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - Shigella sykdom alvorlighetsgradscore
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Shigella sykdom alvorlighetsgrad (skala fra 0 til 9) etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere som krever tidlig antibiotikabehandling
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Mottak av antibiotikabehandling før 5 dager etter utfordring
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - antall deltakere som krever IV -væsker
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
Mottak av IV-væsker etter utfordring i løpet av døgnets periode
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnets periode (dag 56 til dag 65) i vaksine responderere vs. placebo samt vaksiner mot placebo
|
|
Effektivitet - Antall deltakere med blod i avføring som bekreftet av Hemoccult
Tidsramme: For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnperioden (dag 56 til dag 65) i vaksiner mot placebo
|
Forekomst av minst en avføring med blod som bekreftet av hemokkult
|
For å bli evaluert etter utfordring i løpet av døgnperioden (dag 56 til dag 65) i vaksiner mot placebo
|
|
Sikkerhet - anmodet om lokale og systemiske bivirkninger (AES)
Tidsramme: Som skal evalueres etter injeksjon i vaksiner mot placebo i løpet av den 7-dagers oppfølgingsperioden for hver injeksjon (administrasjonsdag og 6 etter dager)
|
Antall deltakere med anmodet AE-er, inkludert lokal og generell postinjeksjon
|
Som skal evalueres etter injeksjon i vaksiner mot placebo i løpet av den 7-dagers oppfølgingsperioden for hver injeksjon (administrasjonsdag og 6 etter dager)
|
|
Sikkerhet - uoppfordret AES
Tidsramme: Som skal evalueres etter injeksjon i vaksiner mot placebo i løpet av 28-dagers oppfølgingsperiode etter hver injeksjon (administrasjonsdag og 27 etter dager)
|
Antall deltakere med uoppfordret AES etter injeksjon
|
Som skal evalueres etter injeksjon i vaksiner mot placebo i løpet av 28-dagers oppfølgingsperiode etter hver injeksjon (administrasjonsdag og 27 etter dager)
|
|
Sikkerhet - All anmodet og uoppfordret AES etter injeksjon
Tidsramme: Som skal evalueres etter injeksjon i vaksiner mot placebo i løpet av 28-dagers oppfølgingsperiode etter hver injeksjon (administrasjonsdag og 27 etter dager)
|
Antall deltakere med alle AE-er etter injeksjon
|
Som skal evalueres etter injeksjon i vaksiner mot placebo i løpet av 28-dagers oppfølgingsperiode etter hver injeksjon (administrasjonsdag og 27 etter dager)
|
|
Sikkerhet - medisinsk relevant AES etter injeksjon
Tidsramme: Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra 28 dager etter hver injeksjon til mottak av neste injeksjon, utfordring, eller til studien er slutt
|
Antall deltakere med medisinsk relevant AES etter injeksjon
|
Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra 28 dager etter hver injeksjon til mottak av neste injeksjon, utfordring, eller til studien er slutt
|
|
Sikkerhet - medisinsk relevant AES etter utfordring
Tidsramme: Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra 28 dager etter utfordring (dag 57) til studien deres er slutt
|
Antall deltakere med medisinsk relevant AES etter utfordring
|
Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra 28 dager etter utfordring (dag 57) til studien deres er slutt
|
|
Sikkerhet - alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Som skal evalueres etter injeksjon i vaksineer kontra placebo til studien er slutt
|
Antall deltakere med SAES
|
Som skal evalueres etter injeksjon i vaksineer kontra placebo til studien er slutt
|
|
Sikkerhet - AES som fører til tilbaketrekning fra rettsaken
Tidsramme: Som skal evalueres etter injeksjon i vaksineer kontra placebo til studien er slutt
|
Antall deltakere med AES som fører til tilbaketrekning fra rettsaken
|
Som skal evalueres etter injeksjon i vaksineer kontra placebo til studien er slutt
|
|
Sikkerhet - Evaluer endringer i hematologiske og blodkjemiske parametere etter injeksjon
Tidsramme: Som skal evalueres ved 7 dager av hver post-injeksjon sammenlignet med baselineverdier i vaksiner mot placebo
|
Antall deltakere med hematologiske og blodkjemiske laboratorieavvik
|
Som skal evalueres ved 7 dager av hver post-injeksjon sammenlignet med baselineverdier i vaksiner mot placebo
|
|
Immunogenisitet - Geometriske gjennomsnittlige titere (GMT) av anti -S. Sonnei LPS IgGs i serum
Tidsramme: Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
Anti-S.
Sonnei LPS IgG-titer i serum samlet ved V1, V2, V3, V4, V5/A/B, V6, V7 og V8 i trinn 1, og ved V1, V2, V3, V4, C-1, C8 og V6 i trinn 2
|
Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
|
Immunogenisitet - GMT av anti -S. Flexneri 2A LPS IgGs i serum
Tidsramme: Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
Anti-S.
Flexneri 2A LPS IgG-titer i serum samlet ved V1, V2, V3, V4, V5/A/B, V6, V7 og V8 i trinn 1, og ved V1, V2, V3, V4, C-1, C8 og V6 i trinn 2
|
Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
|
Immunogenisitet - GMT av anti -S. Flexneri 3A LPS IgGs i serum
Tidsramme: Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
Anti-S.
Flexneri 3A LPS IgG-titer i serum samlet ved V1, V2, V3, V4, V5/A/B, V6, V7 og V8 i trinn 1, og ved V1, V2, V3, V4, C-1, C8 og V6 i trinn 2
|
Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
|
Immunogenisitet - GMT av anti -S. Flexneri 6 LPS IgGs i serum
Tidsramme: Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
Anti-S.
Flexneri 6 LPS IgG-titer i serum samlet ved V1, V2, V3, V4, V5/A/B, V6, V7 og V8 i trinn 1, og ved V1, V2, V3, V4, C-1, C8 og V6 i trinn 2
|
Som skal evalueres i vaksiner mot placebo fra dag 1 til studien slutt
|
|
Immunogenisitet - Etabler eller bekreft immunomker som korrelerer med redusert risiko for shigellose
Tidsramme: Som skal evalueres i utfordrede vaksineer fra dag 1 til dag 65
|
Assosiasjon mellom det primære shigellose -utfallet og hvert av følgende:
|
Som skal evalueres i utfordrede vaksineer fra dag 1 til dag 65
|
|
Immunogenisitet-Etabler eller bekreft immunomker som korrelerer med en redusert risiko for moderat til alvorlig shigellose
Tidsramme: Som skal evalueres i utfordrede vaksineer fra dag 1 til dag 65
|
Assosiasjon mellom moderat til alvorlig shigellose og hvert av følgende:
|
Som skal evalueres i utfordrede vaksineer fra dag 1 til dag 65
|
|
Immunogenisitet - Etabler eller bekreft immunomker som korrelerer med redusert risiko for anmodede hendelser
Tidsramme: Som skal evalueres i utfordrede vaksineer fra dag 1 til dag 65
|
Assosiasjon mellom forekomsten (enhver alvorlighetsgrad) og alvorlighetsgraden av hver anmodet hendelse etter utfordring og hvert av følgende:
|
Som skal evalueres i utfordrede vaksineer fra dag 1 til dag 65
|
|
Antallet utfordrede deltakere med shigellose etter utfordringen under innleggelsesperioden som responderte på Shigella4V2-vaksinen sammenlignet med deltakere som fikk placebo.
Tidsramme: Å bli evaluert etter utfordring under innleggelsesperioden (dag 56 til dag 65) hos vaksinerespondenter sammenlignet med placebo
|
Forekomst av shigellose blant de utfordrede deltakerne som reagerte fra utfordringstidspunktet til slutten av den inneliggende overvåkingsperioden
|
Å bli evaluert etter utfordring under innleggelsesperioden (dag 56 til dag 65) hos vaksinerespondenter sammenlignet med placebo
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
- Hovedetterforsker: Paulina A Rebolledo, MD, Emory University
- Hovedetterforsker: Robert W Frenck, Jr., MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cohen D, Ashkenazi S, Green M, Lerman Y, Slepon R, Robin G, Orr N, Taylor DN, Sadoff JC, Chu C, Shiloach J, Schneerson R, Robbins JB. Safety and immunogenicity of investigational Shigella conjugate vaccines in Israeli volunteers. Infect Immun. 1996 Oct;64(10):4074-7. doi: 10.1128/iai.64.10.4074-4077.1996.
- Riddle MS, Kaminski RW, Di Paolo C, Porter CK, Gutierrez RL, Clarkson KA, Weerts HE, Duplessis C, Castellano A, Alaimo C, Paolino K, Gormley R, Gambillara Fonck V. Safety and Immunogenicity of a Candidate Bioconjugate Vaccine against Shigella flexneri 2a Administered to Healthy Adults: a Single-Blind, Randomized Phase I Study. Clin Vaccine Immunol. 2016 Dec 5;23(12):908-917. doi: 10.1128/CVI.00224-16. Print 2016 Dec.
- Talaat KR, Alaimo C, Martin P, Bourgeois AL, Dreyer AM, Kaminski RW, Porter CK, Chakraborty S, Clarkson KA, Brubaker J, Elwood D, Frolich R, DeNearing B, Weerts H, Feijoo BL, Halpern J, Sack D, Riddle MS, Fonck VG. Human challenge study with a Shigella bioconjugate vaccine: Analyses of clinical efficacy and correlate of protection. EBioMedicine. 2021 Apr;66:103310. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103310. Epub 2021 Apr 13.
- Clarkson KA, Talaat KR, Alaimo C, Martin P, Bourgeois AL, Dreyer A, Porter CK, Chakraborty S, Brubaker J, Elwood D, Frolich R, DeNearing B, Weerts HP, Feijoo B, Halpern J, Sack D, Riddle MS, Fonck VG, Kaminski RW. Immune response characterization in a human challenge study with a Shigella flexneri 2a bioconjugate vaccine. EBioMedicine. 2021 Apr;66:103308. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103308. Epub 2021 Apr 1.
- Cohen D, Ashkenazi S, Green MS, Gdalevich M, Robin G, Slepon R, Yavzori M, Orr N, Block C, Ashkenazi I, Shemer J, Taylor DN, Hale TL, Sadoff JC, Pavliakova D, Schneerson R, Robbins JB. Double-blind vaccine-controlled randomised efficacy trial of an investigational Shigella sonnei conjugate vaccine in young adults. Lancet. 1997 Jan 18;349(9046):155-9. doi: 10.1016/S0140-6736(96)06255-1.
- Frenck RW Jr, Dickey M, Suvarnapunya AE, Chandrasekaran L, Kaminski RW, Clarkson KA, McNeal M, Lynen A, Parker S, Hoeper A, Mani S, Fix A, Maier N, Venkatesan MM, Porter CK. Establishment of a Controlled Human Infection Model with a Lyophilized Strain of Shigella sonnei 53G. mSphere. 2020 Sep 23;5(5):e00416-20. doi: 10.1128/mSphere.00416-20.
- Hausdorff WP, Anderson JD 4th, Bagamian KH, Bourgeois AL, Mills M, Sawe F, Scheele S, Talaat K, Giersing BK. Vaccine value profile for Shigella. Vaccine. 2023 Nov 3;41 Suppl 2:S76-S94. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.12.037. Epub 2023 Oct 10.
- Kotloff KL, Riddle MS, Platts-Mills JA, Pavlinac P, Zaidi AKM. Shigellosis. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):801-812. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33296-8. Epub 2017 Dec 16.
- MacLennan CA, Aguilar AO, Steele AD. Consensus Report on Shigella Controlled Human Infection Model: Introduction and Overview. Clin Infect Dis. 2019 Dec 9;69(Suppl 8):S577-S579. doi: 10.1093/cid/ciz886.
- MacLennan CA, Grow S, Ma LF, Steele AD. The Shigella Vaccines Pipeline. Vaccines (Basel). 2022 Aug 24;10(9):1376. doi: 10.3390/vaccines10091376.
- Martin P, Alaimo C. The Ongoing Journey of a Shigella Bioconjugate Vaccine. Vaccines (Basel). 2022 Jan 29;10(2):212. doi: 10.3390/vaccines10020212.
- Porter CK, Thura N, Ranallo RT, Riddle MS. The Shigella human challenge model. Epidemiol Infect. 2013 Feb;141(2):223-32. doi: 10.1017/S0950268812001677. Epub 2012 Aug 21.
- Porter CK, Lynen A, Riddle MS, Talaat K, Sack D, Gutierrez RL, McKenzie R, DeNearing B, Feijoo B, Kaminski RW, Taylor DN, Kirkpatrick BD, Bourgeois AL. Clinical endpoints in the controlled human challenge model for Shigella: A call for standardization and the development of a disease severity score. PLoS One. 2018 Mar 28;13(3):e0194325. doi: 10.1371/journal.pone.0194325. eCollection 2018.
- Passwell JH, Ashkenazi S, Banet-Levi Y, Ramon-Saraf R, Farzam N, Lerner-Geva L, Even-Nir H, Yerushalmi B, Chu C, Shiloach J, Robbins JB, Schneerson R; Israeli Shigella Study Group. Age-related efficacy of Shigella O-specific polysaccharide conjugates in 1-4-year-old Israeli children. Vaccine. 2010 Mar 2;28(10):2231-2235. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.12.050. Epub 2010 Jan 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. november 2024
Primær fullføring (Faktiske)
14. april 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
26. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S4V03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .