Eine Human-Challenge-Studie zur Bewertung des Schutzes eines tetravalenten Biokonjugat-Impfstoffs gegen Shigella (S4V03)

Einschlusskriterien:

Schritt 1 und Schritt 2:

1. Alter 18–50 Jahre (einschließlich).
2. Bei guter Gesundheit und stabilem Gesundheitszustand, bestimmt durch MH, Laborergebnisse und körperliche Untersuchung während des Screening-Zeitraums.
3. Negativer Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Injektion für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter.
4. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie 30 Tage vor der Injektion und während der gesamten Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Bei Teilnehmern, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde und die nicht in der Lage sind, Kinder zu gebären, muss dies dokumentiert werden (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie).
5. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle Aspekte des Protokolls erläutert und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurden.
6. Verfügbarkeit für die Studiendauer, einschließlich aller geplanten Nachuntersuchungen und Telefonate.

7. Bereitschaft, bis zum Abschluss des letzten Studienkontakts nicht an anderen Studien zu Prüfpräparaten teilzunehmen.

   Nur Schritt 2:

8. Nachgewiesenes Verständnis der Protokollverfahren, Kenntnisse über Shigella-assoziierte Krankheiten und eine bestandene Punktzahl von 70 % oder besser bei einer Verständnisprüfung. Es sind maximal zwei Versuche erlaubt.

Ausschlusskriterien:

Schritt 1 und Schritt 2:

1. Teilnehmer, die derzeit schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden, wie von der Teilnehmerin angegeben.
2. Vorliegen einer schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt.
3. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen oder des Screenings der Hämatologie/Blutchemie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
4. Vorhandensein von HIV-1/2-Antikörpern, HBs-Ag oder HCV-Antikörpern im Serum (sofern durch einen Hepatitis-C-Bestätigungstest, d. h. rekombinanter Immunoblot-Assay (RIBA), Polymerasekettenreaktion (PCR), positiv bestätigt wurde).
5. Hinweise auf einen aktuellen übermäßigen Alkoholkonsum oder eine Drogenabhängigkeit (z. B. anhand der Krankengeschichte).
6. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion (z. B. dokumentierte HIV-Infektion, Asplenie/Splenektomie oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer lymphoproliferativen Störung).
7. BMI < 19 oder > 35 kg/m2.
8. Kürzliche Impfung oder geplante Impfung innerhalb von 14 Tagen nach der Studieninjektion bei inaktivierten Impfstoffen und innerhalb von 30 Tagen bei Lebendimpfstoffen.
9. Jüngster Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Studieninjektion oder geplant während des gesamten Studienzeitraums.
10. Jüngste Behandlung mit Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Studieninjektion oder geplante Anwendung während des gesamten Studienzeitraums.
11. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinträchtigen (z. B. systemische Steroide), innerhalb von 30 Tagen vor der Studieninjektion oder geplante Einnahme während des gesamten Studienzeitraums.
12. Symptome, die auf Reisedurchfall bei Reisen in Länder hinweisen, in denen eine Shigella-Infektion endemisch ist (die meisten Entwicklungsländer).
13. Impfung gegen oder Einnahme von Shigella.
14. Anwendung systemischer Antibiotika während der 7 Tage vor der Injektion.
15. Serum-IgG-Titer gegen S. sonnei LPS ≥ 2500.
16. Derzeitiger Beruf im Umgang mit Shigella-Bakterien.
17. Vorgeschichte einer Allergie gegen Bestandteile des Studienimpfstoffs (Alhydrogel), gegen Placebo (PBS) oder gegen Soja oder eine andere Allergie, von der der Prüfer annimmt, dass sie das Risiko für Nebenwirkungen in der Studie erhöht.
18. Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie, die Sicherheit der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden.

19. Teil des Studienpersonals oder naher Familienangehöriger des Personals, das die Studie durchführt.

    Nur Schritt 2:

20. Persönliche Vorgeschichte einer entzündlichen ReA.
21. Positiver Bluttest auf HLA-B27-Antigen.
22. Persönliche Vorgeschichte von Reizdarmsyndrom gemäß den Rom-IV-Kriterien.
23. Regelmäßig abnormales Stuhlmuster (weniger als 3 pro Woche oder mehr als 3 pro Tag).
24. Regelmäßige Einnahme von Abführmitteln, Antazida oder anderen Mitteln zur Senkung der Magensäure.
25. Bekannte Allergie gegen Bestandteile des Provokationswirkstoffs.
26. Bekannte Allergie gegen Ciprofloxacin oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol.
27. Hinweise auf einen IgA-Mangel (Serum-IgA < 7 mg/dL oder Nachweisgrenze des Tests).
28. Planen Sie, vor Abschluss der Challenge-Phase der Studie in Shigella-Endemieländer zu reisen.
29. Persönliche Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.