Uno studio sulla sfida umana per valutare la protezione di un vaccino bioconiugato tetravalente Shigella (S4V03)

Criteri di inclusione:

Passaggio 1 e Passaggio 2:

1. Età 18-50 anni (compresi).
2. In buona salute e condizioni mediche stabili, determinate da MH, risultati di laboratorio ed esame fisico durante il periodo di screening.
3. Test di gravidanza negativo al momento dell'iniezione, per i partecipanti in età fertile.
4. Le persone in età fertile devono accettare di evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo efficace per 30 giorni prima dell'iniezione e durante lo studio. I partecipanti assegnati come donna alla nascita e incapaci di avere figli devono averlo documentato (ad esempio, legatura delle tube o isterectomia).
5. Disponibilità a partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti del protocollo sono stati spiegati e ottenuto il consenso informato scritto.
6. Disponibilità per tutta la durata dello studio, comprese tutte le visite di follow-up e le telefonate pianificate.

7. Disponibilità ad astenersi dal partecipare ad altri studi su prodotti sperimentali fino al completamento dell'ultimo contatto di studio.

   Solo passaggio 2:

8. Dimostrata comprensione delle procedure del protocollo, conoscenza della malattia associata a Shigella e punteggio minimo pari al 70% in una valutazione di comprensione. Sono consentiti massimo due tentativi.

Criteri di esclusione:

Passaggio 1 e Passaggio 2:

1. Partecipanti attualmente in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo di studio come riportato dal partecipante.
2. Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio.
3. Anomalie clinicamente significative nei segni vitali o nello screening ematologico/ematochimico come determinato dallo sperimentatore.
4. Presenza nel siero di anticorpi HIV 1/2, HBs-Ag o anticorpi HCV (se confermato positivo dal test di conferma dell'epatite C, ovvero test immunoblot ricombinante (RIBA), reazione a catena della polimerasi (PCR)).
5. Prova dell'attuale consumo eccessivo di alcol o dipendenza da droghe (ad es. secondo l'anamnesi medica).
6. Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica (ad esempio, infezione da HIV documentata, asplenia/splenectomia o storia di malattia autoimmune o disturbo linfoproliferativo).
7. BMI < 19 o > 35 kg/m2.
8. Vaccinazione recente o vaccinazione pianificata entro 14 giorni dall'iniezione in studio per i vaccini inattivati ​​ed entro 30 giorni per i vaccini vivi.
9. Ricezione recente di un prodotto sperimentale entro 30 giorni precedenti l'iniezione in studio o pianificata durante l'intero periodo di studio.
10. Trattamento recente con immunoglobuline o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti l'iniezione in studio o uso previsto durante l'intero periodo di studio.
11. Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad esempio, steroidi sistemici) entro 30 giorni prima dell'iniezione in studio o uso pianificato durante l'intero periodo di studio.
12. Sintomi coerenti con la diarrea del viaggiatore in concomitanza con viaggi in paesi in cui l'infezione da Shigella è endemica (la maggior parte dei paesi in via di sviluppo).
13. Vaccinazione o ingestione di Shigella.
14. Uso di antibiotici sistemici nei 7 giorni precedenti l'iniezione.
15. Titoli IgG sierici contro S. sonnei LPS ≥ 2500.
16. Occupazione attuale che comporta la manipolazione dei batteri Shigella.
17. Storia di allergia ai componenti del vaccino in studio (Alidrogel), al placebo (PBS) o alla soia, o qualsiasi altra allergia che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio di eventi avversi nello studio.
18. Qualsiasi altro criterio che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del partecipante di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio o i risultati dello studio.

19. Parte del personale dello studio o familiare stretto del personale che conduce lo studio.

    Solo passaggio 2:

20. Storia personale di ReA infiammatoria.
21. Esame del sangue positivo per l'antigene HLA-B27.
22. Storia personale di IBS come definita dai criteri di Roma IV.
23. Modello di feci regolarmente anomalo (meno di 3 alla settimana o più di 3 al giorno).
24. Uso regolare di lassativi, antiacidi o altri agenti per ridurre l'acidità di stomaco.
25. Allergia nota ai componenti dell'agente sfidante.
26. Allergia nota alla ciprofloxacina o al trimetoprim-sulfametossazolo.
27. Evidenza di deficit di IgA (IgA sierica < 7 mg/dL o limite di rilevamento del test).
28. Pianificazione di viaggi nei paesi endemici di Shigella prima del completamento della fase di sfida dello studio.
29. Anamnesi personale di malattia infiammatoria intestinale.