Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai d'optimisation du traitement ablatif local (LAT) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant un réarrangement du lymphome anaplasique kinase (ALK) traité par Brigatinib (OPTALK)

24 avril 2026 mis à jour par: Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Optimisation du traitement par brigatinib chez les patients atteints d'un CPNPC avancé présentant un réarrangement ALK par LAT au moment de la meilleure réponse : un essai multicentrique ouvert de phase deux (OPTALK)

Le but de cet essai clinique est de savoir si le traitement par Brigatinib systémique (ALUNBRIG®) associé au traitement par thérapie ablative locale (LAT) est amélioré s'il est administré lorsque le brigatinib fonctionne mieux chez les participants présentant un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec un Anomalie du gène ALK (cette anomalie produit une protéine défectueuse responsable de la multiplication des cellules cancéreuses).

Cet essai clinique devrait impliquer 45 participants dans plusieurs sites en France.

Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant des réarrangements ALK traités par brigatinib en première intention dans un contexte non curable seront dépistés.

Si l'évaluation de la maladie effectuée entre 3 et 9 mois après le début du traitement par brigatinib montre :

  • une réponse tumorale ou une stabilisation (selon RECIST 1.1)
  • une maladie qui répond à la définition d'une maladie oligométastatique (cinq lésions métastatiques ou moins et un maximum de deux lésions par organe)
  • toutes les cibles tumorales sont accessibles à une thérapie ablative locale (confirmée par un panel d'experts de cliniciens avant inclusion) : chirurgie, radiochirurgie stéréotaxique (SRS). Pour les métastases hépatiques, surrénaliennes ou autres, l'ablation thermique percutanée sera acceptée.

Les participants seront invités à visiter la clinique :

  • pour l’évaluation des critères d’éligibilité avant le LAT
  • pour LAT
  • toutes les 8 semaines pour les examens et les tests la première année après le LAT
  • puis toutes les 12 semaines, pendant une durée maximale de 3 ans.

Les patients éligibles bénéficieront d'un traitement ablatif local avec poursuite du brigatinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Brest, France, 29200
      • Caen, France, 14000
      • Chambéry, France, 73000
      • Colmar, France, 68000
      • Créteil, France, 94010
        • Pas encore de recrutement
        • Pneumologie Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean-Bernard AULIAC
      • Dijon, France, 21079
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contact:
          • Coureche-Guillaume KADERBHAI
          • Numéro de téléphone: +33 (0)3 80 73 75 28
          • E-mail: cgkaderbhai@cgfl.fr
      • La Chaussée-Saint-Victor, France, 41260
      • La Roche-sur-Yon, France, 85000
      • Limoges, France, 87042
      • Lyon, France, 69373
        • Retiré
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13915
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Nord
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent GREILLIER
      • Nancy, France, 54000
        • Recrutement
        • CHRU de Nancy
        • Contact:
      • Nice, France, 06189
      • Nîmes, France, 30029
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Nîmes
        • Contact:
      • Orléans, France, 45067
      • Paris, France, 75020
        • Recrutement
        • Hôpital Tenon
        • Contact:
      • Pessac, France, 33800
        • Retiré
        • CHU de Bordeaux Haut Lévêque
      • Rennes, France, 35000
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Contact:
      • Rennes, France, 35033
      • Rouen, France, 76031
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Charles Nicolle
        • Chercheur principal:
          • Florian GUISIER
        • Contact:
      • Saint-Etienne, France, 42270
      • Saint-Pierre, France, 97410
      • Strasbourg, France, 67065
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Paul Strauss
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Roland SCHOTT, PhD
      • Toulon, France, 83800
      • Vannes, France, 56017
      • Villefranche-sur-Saône, France, 69655
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de Villefranche sur Saone
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lionel FALCHERO
      • Épagny, France, 74370

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Âge de 18 ans ou plus au moment du diagnostic.
  • Stade 3 non éligible à la chimioradiothérapie ou CPNPC de stade 4, CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Naïf de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK).
  • Réarrangements ALK identifiés par une technique validée (soit l'immunohistochimie (IHC), l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou la séquençage de l'acide ribonucléique (ARN), dans une biopsie tissulaire ou liquide)
  • Maladie stable ou réponse après le début du traitement par brigatinib (au moins 3 à 9 mois) selon RECIST 1.1
  • Au moins un site de site résiduel pour LAT (c.-à-d. le participant ne devrait pas avoir une réponse complète)
  • Maladie oligométastatique (cinq lésions métastatiques ou moins et un maximum de deux lésions par organe) de novo ou induite
  • Éligible à un traitement ablatif local possible (seul ou combiné) : chirurgie, forme mini-invasive de radiochirurgie chirurgicale (Radiochirurgie Stéréotactique (SRS)) (18 à 20 Gy en fraction unique) ou radiothérapie (SBRT) (27 à 54 Gy en 3 fractions ou 45 à 50 Gy en 5 fractions), radiofréquence ou cryothérapie (=thermoablation)
  • Un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines, telle qu'évaluée par l'investigateur traitant.
  • Les métastases cérébrales à l'inclusion sont autorisées si asymptomatiques
  • Aucun antécédent d'autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes, à l'exception des carcinomes correctement traités (carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau) et cancer de la prostate localisé de bas grade (Gleason <6).

  • Fonction adéquate des organes, telle que démontrée par les résultats de laboratoire avant la première administration du traitement à l'étude : fonction hépatique normale (bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALA T) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤5 x LSN en cas de métastases hépatiques), fonction rénale (clairance de la créatinine calculée (ClCr, en utilisant la formule locale) supérieure à 45 ml/mn), fonction hématologique normale (nombre absolu de neutrophiles

    ≥1,5 x 109/L et/ou plaquettes ≥100 x 109/L, hémoglobine ≥8 g/dL), fonction de coagulation normale (rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick ≤1,5 ​​x LSN et temps de céphaline activée (aPTT) ou temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant)

  • Pour les patientes en âge de procréer : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception non hormonale efficace pendant le traitement par brigatinib et pendant au moins 4 mois après la dose finale. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de brigatinib.
  • Consentement éclairé signé pour participer à l'étude
  • Affiliation ou bénéfice de la sécurité sociale française

Critères d'exclusion :

  • NSCLC sans réarrangements ALK connus
  • Tumeur neuroendocrine (même en cas de tumeurs mixtes).
  • Syndrome du caveau supérieur non contrôlé et non traité.
  • Métastases cérébrales symptomatiques instables malgré la corticothérapie
  • Lésions leptoméningées, péricardiques, pleurales et mésentériques, propagation lymphangitique (toute lésion tumorale ne se prêtant pas à un traitement local définitif). Les lymphangites péri-tumorales disséminées autour d'une tumeur, mais limitées à un lobe, peuvent être traitées chirurgicalement).
  • Affections concomitantes graves au cours des 6 mois précédents (angine de poitrine sévère ou instable, pontage coronarien ou périphérique de <6 mois, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, accident vasculaire cérébral ischémique, neuropathie périphérique de grade ≥ 2, troubles psychiatriques ou neurologiques pouvant interférer avec la compréhension de l'étude par le patient ou avec son consentement éclairé.
  • Maladies systémiques graves ou non contrôlées jugées incompatibles avec le protocole.
  • Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, hospitalisation pour complications d'une infection, bactériémie ou pneumonie sévère.
  • Facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques pouvant interférer avec le suivi du patient tel que défini par le protocole.
  • Toute personne protégée (personne morale protégée par une protection légale [tutelle, tutelle], personne privée de liberté, femme enceinte, femme allaitante et mineur).
  • Patients ayant participé à d'autres études concomitantes, sauf observation et ayant reçu le traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Allergies ou effets indésirables connus aux médicaments à l'étude
  • Fonction pulmonaire non compatible avec la chirurgie ou la radiothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Population des essais cliniques

Tous les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant des réarrangements ALK traités par brigatinib en première intention dans un contexte non curable seront dépistés.

Si l'évaluation de la maladie effectuée entre 3 et 9 mois après le début du traitement par brigatinib montre :

  • une réponse tumorale ou une stabilisation (selon RECIST 1.1)
  • une maladie qui répond à la définition d'une maladie oligométastatique (cinq lésions métastatiques ou moins et un maximum de deux lésions par organe)
  • toutes les cibles tumorales sont accessibles à une thérapie ablative locale (confirmée par un panel d'experts de cliniciens avant inclusion) : chirurgie, radiochirurgie stéréotaxique (SRS), Pour les métastases hépatiques, surrénaliennes ou autres, l'ablation thermique percutanée sera acceptée.

Les patients éligibles bénéficieront d'un traitement ablatif local avec poursuite du brigatinib.
Biologique: Prélèvements de sang pour l'hématologie
La formule sanguine complète comprendra les érythrocytes, les neutrophiles, les éosinophiles, les basophiles, les lymphocytes, les monocytes, les plaquettes, les leucocytes, l'hémoglobine et l'hématocrite.
Biologique: Échantillons de sang pour la chimie
La chimie clinique comprendra les électrolytes sériques (sodium, potassium, calcium, calcium corrigé pour l'hypoalbuminémie), la créatinine, la CrCl avec formule locale et la glycémie à jeun.
Biologique: Échantillon de sang pour tests de la fonction hépatique
Les tests de laboratoire pour évaluer la fonction hépatique comprendront l'aminotransférase alanine (ALAT), l'aminotransférase aspartate (ASAT), la phosphatase alcaline (ALP), la gamma-glutamyl transférase (GGT), la bilirubine totale et conjuguée.
Biologique: Test de grossesse
Un test de grossesse sera effectué chez les femmes en âge de procréer, y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes. Le potentiel de procréation est défini comme n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale, d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale ou comme n'étant pas ménopausée (≥ 12 mois d'aménorrhée). Les tests de grossesse urinaires seront basés sur la mesure de la β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG). Si un test de grossesse urinaire est positif, il doit être confirmé par un test de grossesse sérique. Des tests de grossesse urinaires seront effectués lors du dépistage.
Procédure: Évaluation de la tumeur
L'évaluation tumorale selon le RECIST v1.1 comprend l'évaluation radiologique suivante : scanner thoracique, IRM cérébrale ou scanner (l'IRM est préférable), scanner abdominopelvien, TEP-CT obligatoire et à la discrétion de l'investigateur, si nécessaire scintigraphie osseuse et thoracique. Radiographie.
Procédure: Thérapie ablative locale (LAT)
Traitement Ablatif Local (LAT) (radiothérapie corporelle stéréotaxique, chirurgie, ablation thermique)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) évaluée de manière centralisée
Délai: Depuis la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie selon la lecture centrale ou pendant un maximum de 3 ans.

La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'initiation du Brigatinib et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause selon RECIST v1.1, évalué par le panel d'experts.

L'évaluation radiologique de la ou des lésions cibles sera réalisée aux moments suivants : Dépistage, puis toutes les 8 semaines pendant la première année puis toutes les 12 semaines par la suite.

Un groupe d'experts composé de cliniciens en aveugle examinera de manière anonyme les évaluations radiologiques et confirmera/infirmera l'évaluation de l'enquêteur. Chaque enquêteur doit fournir tous les documents nécessaires à l’évaluation des différents critères.

La progression survenant avant 2 ans sera prise en compte pour le critère d'évaluation. Les patients vivants sans progression seront censurés lors du dernier bilan radiologique.
Depuis la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie selon la lecture centrale ou pendant un maximum de 3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) évaluée localement
Délai: Depuis la date de début du traitement jusqu'à l'évolution de la maladie selon les relevés locaux ou pendant une durée maximale de 3 ans.

La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'initiation du Brigatinib et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause selon RECIST v1.1, évalué par les enquêteurs.

L'évaluation radiologique de la ou des lésions cibles sera réalisée aux moments suivants : Dépistage, puis toutes les 8 semaines pendant la première année puis toutes les 12 semaines par la suite.

Si une tomodensitométrie (TDM) pour l'évaluation d'une tumeur est réalisée dans un scanner de tomographie par émission de positons (TEP) ou un scanner CT, l'acquisition CT doit être conforme aux normes pour une tomodensitométrie diagnostique à contraste complet.

La réponse sera évaluée par l'enquêteur de chaque centre à l'aide de RECIST v1.1. Les évaluations doivent être effectuées par le même évaluateur, si possible, pour garantir la cohérence interne entre les visites.

La progression survenant avant 2 ans sera prise en compte pour le critère d'évaluation. Les patients vivants sans progression seront censurés lors du dernier bilan radiologique.
Depuis la date de début du traitement jusqu'à l'évolution de la maladie selon les relevés locaux ou pendant une durée maximale de 3 ans.
Survie globale (OS)
Délai: Dès le début du traitement jusqu’au décès ou perte de suivi ou pendant 3 ans maximum

Survie globale définie comme le temps écoulé entre le début du Brigatinib et le décès ou la perte du suivi.

Les patients vivants seront censurés à la date des dernières nouvelles ou à la date limite des données. Le statut du patient (mort, vivant ou censuré) sera déterminé aux mêmes moments que la PFS (Dépistage, puis toutes les 8 semaines la première année puis toutes les 12 semaines par la suite) afin d'évaluer la SG. De plus, l'OS sera déterminé pendant la période de suivi post-étude via un contact en personne ou par téléphone tous les 3 mois.
Dès le début du traitement jusqu’au décès ou perte de suivi ou pendant 3 ans maximum
SSP médiane
Délai: Dès le début du traitement jusqu’au décès ou perte de suivi ou pendant 3 ans maximum

SSP médiane définie comme le temps écoulé entre le début du Brigatinib et le décès ou la perte du suivi.

Les patients vivants sans maladie évolutive seront censurés à la date des dernières nouvelles ou à la date limite des données.
Dès le début du traitement jusqu’au décès ou perte de suivi ou pendant 3 ans maximum
Sécurité et tolérabilité
Délai: De l'inscription du participant jusqu'à 90 jours après la dernière administration de radiothérapie ou jusqu'à 60 jours après la dernière intervention chirurgicale/ablation thermique

Sécurité et tolérabilité : proportion de patients présentant un événement indésirable (EI), des EI graves (EIG) et tous les EI de grade ≥ 3 selon les critères de terminologie commune du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.

Les participants seront surveillés pour les EI à partir du moment où le formulaire de consentement éclairé est signé jusqu'à 90 jours après la dernière administration de radiothérapie ou jusqu'à 60 jours après la dernière chirurgie/ablation thermique. Les évaluations de sécurité peuvent inclure la surveillance de tout ou partie des paramètres suivants : symptômes cliniques, résultats de laboratoire, pathologiques, radiologiques ou chirurgicaux, résultats d'un examen physique ou résultats d'autres tests et/ou procédures.

Tout EIG ultérieur, c'est-à-dire survenu après la fin de la période de référence, qui est considéré comme lié à la ou aux interventions d'essai ou à la recherche (le protocole exigeait des procédures de diagnostic et des examens effectués au cours de la recherche) doit être signalé sans aucune limitation. en termes de délai.
De l'inscription du participant jusqu'à 90 jours après la dernière administration de radiothérapie ou jusqu'à 60 jours après la dernière intervention chirurgicale/ablation thermique
Durée du traitement (DOR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu’à la date d’arrêt du traitement ou pendant une durée maximale de 3 ans
Durée du traitement, définie comme le temps écoulé entre la première administration du traitement par Brigatinib et la date de la dernière administration du traitement. Les dates de première et de dernière administration de traitement seront enregistrées pour chaque traitement afin de calculer la durée du traitement.
De la date de début du traitement jusqu’à la date d’arrêt du traitement ou pendant une durée maximale de 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Bernard AULIAC, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil Service Pneumologie
  • Chercheur principal: Isabelle MARTEL LAFAY, Centre Léon Bérard Service Radiothérapie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2024

Première publication (Réel)

1 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Optalk GFPC 07-2023
  • 2024-A00356-41 (Autre identifiant: ANSM/CPP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner