Испытание оптимизации местного аблятивного лечения (LAT) у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с перестройкой киназы анапластической лимфомы (ALK), получающих лечение бригатинибом (OPTALK)
Оптимизация лечения бригатинибом у пациентов с распространенным НМРЛ, имеющим перестройку ALK за счет LAT в момент наилучшего ответа: многоцентровое открытое исследование второй фазы (OPTALK)
Цель этого клинического исследования — выяснить, улучшается ли лечение системным бригатинибом (ALUNBRIG®), связанное с лечением местной абляционной терапией (LAT), при его назначении, когда бригатиниб работает лучше всего у участников с распространенным немелкоклеточным раком легкого с Аномалия гена ALK (эта аномалия производит дефектный белок, отвечающий за размножение раковых клеток).
Ожидается, что в этом клиническом исследовании примут участие 45 участников в нескольких центрах Франции.
Будут проверены участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с перестройками ALK, получавшие бригатиниб в первой линии неизлечимых пациентов.
Если оценка заболевания, проведенная через 3–9 месяцев после начала приема бригатиниба, показывает:
- ответ опухоли или стабилизация (по RECIST 1.1)
- заболевание, которое соответствует определению олигометастатического заболевания (пять или менее метастатических поражений и максимум два поражения на орган)
- все опухолевые мишени доступны для местной абляционной терапии (подтвержденной экспертной комиссией врачей перед включением): хирургия, стереотаксическая радиохирургия (SRS). При метастазах в печени, надпочечниках и других метастазах допускается чрескожная термическая абляция.
Участникам будет предложено посетить клинику:
- для оценки критериев приемлемости перед LAT
- для Латинской Америки
- каждые 8 недель для осмотров и анализов в первый год после LAT
- а затем каждые 12 недель в течение максимум 3 лет.
Подходящим пациентам будет полезна местная абляционная терапия с продолжением приема бригатиниба.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hubert CURCIO
- Номер телефона: +330231455160
- Электронная почта: h.curcio@baclesse.unicancer.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Soizic FERLANDIN
- Номер телефона: +330663224789
- Электронная почта: soizic_ferlandin@yahoo.fr
Места учебы
-
-
-
Brest, Франция, 29200
- Еще не набирают
- CHU de Brest
-
Контакт:
- François LUCIA
- Электронная почта: francois.lucia@chu-brest.fr
-
Caen, Франция, 14000
- Еще не набирают
- Centre François Baclesse
-
Контакт:
- Hubert CURCIO
- Электронная почта: h.curcio@baclesse.unicancer.fr
-
Chambéry, Франция, 73000
- Еще не набирают
- CH Métropole-Savoie
-
Контакт:
- Julian PINSOLLE
- Электронная почта: julian.pinsolle@ch-metropole-savoie.fr
-
Colmar, Франция, 68000
- Еще не набирают
- Hôpital Louis Pasteur
-
Контакт:
- Lionel MOREAU
- Электронная почта: lionel.moreau@ch-colmar.fr
-
Créteil, Франция, 94010
- Еще не набирают
- Pneumologie Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Контакт:
- Jean-Bernard AULIAC
- Электронная почта: jean-bernard.auliac@chicreteil.fr
-
Главный следователь:
- Jean-Bernard AULIAC
-
Dijon, Франция, 21079
- Еще не набирают
- Centre Georges-François Leclerc
-
Контакт:
- Coureche-Guillaume KADERBHAI
- Номер телефона: +33 (0)3 80 73 75 28
- Электронная почта: cgkaderbhai@cgfl.fr
-
La Chaussée-Saint-Victor, Франция, 41260
- Еще не набирают
- Polyclinique de Blois
-
Контакт:
- Philippe LAPLAIGE
- Электронная почта: dr.laplaige@wanadoo.fr
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85000
- Еще не набирают
- CHD les Oudaries
-
Контакт:
- Marie MARCQ
- Электронная почта: marie.marcq@ght85.fr
-
Limoges, Франция, 87042
- Еще не набирают
- CHU Dupuytren
-
Контакт:
- Yannick SIMONNEAU
- Электронная почта: yannick.simonneau@chu-limoges.fr
-
Lyon, Франция, 69373
- Отозван
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Франция, 13915
- Еще не набирают
- Hôpital Nord
-
Контакт:
- Laurent GREILLIER
- Электронная почта: laurent.greillier@ap-hm.fr
-
Главный следователь:
- Laurent GREILLIER
-
Nancy, Франция, 54000
- Рекрутинг
- CHRU de Nancy
-
Контакт:
- Bertrand MENNECIER
- Номер телефона: +33 (0)3 83 15 46 53
- Электронная почта: b.mennecier@chru-nancy.fr
-
Nice, Франция, 06189
- Рекрутинг
- CLCC Antoine Lacassagne
-
Контакт:
- Victoria FERRARI
- Номер телефона: +33 (0)4 92 03 12 24
- Электронная почта: victoria.ferrari@nice.unicacncer.fr
-
Nîmes, Франция, 30029
- Еще не набирают
- CHU de Nîmes
-
Контакт:
- Sylvie VAN HULST
- Номер телефона: +33 (0)4 66 68 32 21
- Электронная почта: sylvie.vanhulst@chu-nimes.fr
-
Orléans, Франция, 45067
- Еще не набирают
- Chu Orleans
-
Контакт:
- Yan-Min XU
- Электронная почта: yan-min.xu@chu-orleans.fr
-
Paris, Франция, 75020
- Рекрутинг
- Hôpital Tenon
-
Контакт:
- Vincent FALLET
- Номер телефона: +33 (0)1 56 01 62 18
- Электронная почта: vincent.fallet@aphp.fr
-
Pessac, Франция, 33800
- Отозван
- CHU de Bordeaux Haut Lévêque
-
Rennes, Франция, 35000
- Еще не набирают
- CHU Rennes, Hôpital Pontchaillou
-
Контакт:
- Thomas GOTER
- Номер телефона: +33 (0)2 99 28 24 78
- Электронная почта: thomas.goter@chu-rennes.fr
-
Rennes, Франция, 35033
- Еще не набирают
- CHU Ponchailloux
-
Контакт:
- Thomas GOTER
- Электронная почта: thomas.goter@chu-rennes.fr
-
Rouen, Франция, 76031
- Еще не набирают
- Hôpital Charles Nicolle
-
Главный следователь:
- Florian GUISIER
-
Контакт:
- Florian GUISIER
- Электронная почта: florian.guisier@chu-rouen.fr
-
Saint-Etienne, Франция, 42270
- Еще не набирают
- Pneumologie CHU St Etienne
-
Контакт:
- Sophie BAYLE-BLEUEZ
- Электронная почта: sophie.bayle@chu-st-etienne.fr
-
Saint-Pierre, Франция, 97410
- Еще не набирают
- CHU de la Réunion
-
Контакт:
- Eric HUCHOT
- Электронная почта: eric.huchot@chu-reunion.fr
-
Strasbourg, Франция, 67065
- Еще не набирают
- Centre Paul Strauss
-
Контакт:
- Roland SCHOTT, PhD
- Номер телефона: +33 368766666
- Электронная почта: rschott@strasbourg@unicancer.fr
-
Главный следователь:
- Roland SCHOTT, PhD
-
Toulon, Франция, 83800
- Еще не набирают
- HIA St Anne
-
Контакт:
- Olivier BYLICKI
- Электронная почта: bylicki.olivier@yahoo.fr
-
Vannes, Франция, 56017
- Еще не набирают
- CH Bretagne Atlantique
-
Контакт:
- Gonzague DE CHABOT
- Электронная почта: gonzague.dechabot@ch-bretagne-atlantique.fr
-
Villefranche-sur-Saône, Франция, 69655
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier de Villefranche sur Saone
-
Контакт:
- Lionel FALCHERO
- Номер телефона: +33 4 74 09 27 23
- Электронная почта: LFalchero@lhopitalnordouest.fr
-
Главный следователь:
- Lionel FALCHERO
-
Épagny, Франция, 74370
- Еще не набирают
- CH Annecy
-
Контакт:
- Stéphanie HOMINAL
- Электронная почта: shominal@ch-annecygenevois.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше на момент постановки диагноза.
- Стадия 3 не подходит для химиолучевой терапии или НМРЛ стадии 4, гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ.
- Лечение ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ранее не проводилось.
- Перегруппировки ALK, выявленные с помощью проверенного метода (иммуногистохимия (ИГХ), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) в тканевой или жидкой биопсии)
- Стабильное заболевание или ответ после начала лечения бригатинибом (минимум от 3 до 9 месяцев) согласно RECIST 1.1.
- По крайней мере один сайт остаточного сайта для LAT (т. участник не должен иметь полного ответа)
- Олигометастатическое заболевание (пять или меньше метастатических поражений и максимум два поражения на орган), возникающее de novo или индуцированное.
- Возможно местное абляционное лечение (как отдельно, так и в сочетании): хирургическое вмешательство, минимально инвазивная форма хирургической радиохирургии (стереотаксическая радиохирургия (SRS)) (от 18 до 20 Гр за одну фракцию) или лучевая терапия (SBRT) (от 27 до 54 Гр за 3 сеанса). фракции или от 45 до 50 Гр за 5 фракций), радиочастотная или криотерапия (=термоабляция)
- Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель по оценке лечащего исследователя.
- Метастазы в головной мозг при включении допускаются при бессимптомном течении.
- Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение предыдущих 5 лет, за исключением адекватно леченных карцином (карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи) и локализованного рака предстательной железы низкой степени злокачественности (по шкале Глисона <6).
Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными результатами до первого введения исследуемого препарата: нормальная функция печени (билирубин ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛА Т) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤2,5 x ВГН или <5 x ВГН в случае метастазов в печени), функция почек (расчетный клиренс креатинина (CrCl по местной формуле) выше 45 мл/мин), нормальная гематологическая функция (абсолютное количество нейтрофилов)
≥1,5 x 109/л и/или тромбоцитов ≥100 x 109/л, гемоглобин ≥8 г/дл), нормальная функция коагуляции (международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время ≤1,5 x ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию)
- Для пациенток детородного возраста: женщинам детородного возраста следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения бригатинибом и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы. Мужчинам, имеющим партнеров-женщин детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы бригатиниба.
- Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
- Принадлежность к системе французского социального обеспечения или получение ею выгоды
Критерии исключения:
- НМРЛ без известных перегруппировок ALK
- Нейроэндокринная опухоль (даже при смешанных опухолях).
- Неконтролируемый и нелеченный синдром верхней полой полой вены.
- Нестабильные симптоматические метастазы в головной мозг, несмотря на кортикостероиды
- Лептоменингеальные, перикардиальные, плевральные и мезентериальные поражения, лимфангитное распространение (любые опухолевые поражения, не поддающиеся окончательной местной терапии). Периопухолевый лимфангит, распространяющийся вокруг опухоли, но ограниченный долей, можно лечить хирургическим путем).
- Серьезные сопутствующие заболевания в течение предыдущих 6 месяцев (тяжелая или нестабильная стенокардия, аортокоронарное или периферическое шунтирование <6 месяцев, застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса, ишемический инсульт, периферическая невропатия ≥2 степени, психиатрические или неврологические расстройства, которые могут помешать с пониманием пациентом исследования или с его/ее информированного согласия.
- Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, признанные несовместимыми с протоколом.
- Тяжелые инфекции в течение 4 недель до включения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
- Психологические, семейные, социальные или географические факторы, которые могут помешать наблюдению за пациентом, как это определено протоколом.
- Любое охраняемое лицо (юридическое лицо, охраняемое правовой защитой [опека, попечительство], лицо, лишенное свободы, беременная женщина, кормящая грудью женщина, несовершеннолетний).
- Пациенты, которые участвовали в других сопутствующих исследованиях, за исключением наблюдательных, и получали исследуемую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Известные аллергии или побочные реакции на исследуемые препараты
- Функция легких несовместима с хирургическим вмешательством или облучением
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Популяция клинических исследований
Все пациенты с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с перестройками ALK, получающие бригатиниб в первой линии неизлечимого лечения, будут подвергнуты скринингу. Если оценка заболевания, проведенная через 3–9 месяцев после начала приема бригатиниба, показывает:
Подходящим пациентам будет полезна местная абляционная терапия с продолжением приема бригатиниба. |
Общий анализ крови будет включать эритроциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты, моноциты, тромбоциты, лейкоциты, гемоглобин, гематокрит.
Клинический биохимический анализ будет включать электролиты сыворотки (натрий, калий, кальций, скорректированный кальций при гипоальбуминемии), креатинин, CrCl с местной формулой и уровень глюкозы в крови натощак.
Лабораторные тесты для оценки функции печени будут включать аминотрансферазу-аланин (ALAT), аспартат-аминотрансферазу (ASAT), щелочную фосфатазу (ALP), гамма-глутамилтрансферазу (GGT), общий и конъюгированный билирубин.
Тест на беременность будет проводиться женщинам детородного возраста, в том числе женщинам, перенесшим перевязку маточных труб.
Детородный потенциал определяется как отсутствие хирургической стерилизации, гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии или отсутствие постменопаузы (аменорея ≥12 месяцев).
Тесты на беременность в моче будут основаны на измерении уровня β-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Если тест на беременность в моче положительный, его необходимо подтвердить сывороточным тестом на беременность.
Во время скрининга будут проводиться анализы мочи на беременность.
Оценка опухоли в соответствии с RECIST v1.1 включает следующее рентгенологическое исследование: КТ грудной клетки, МРТ головного мозга или КТ (предпочтительно МРТ), абдоминально-тазовое сканирование, ПЭТ-КТ обязательно и по усмотрению исследователя, при необходимости сцинтиграфия костей и органов грудной клетки. Рентген.
Местное абляционное лечение (ЛАТ) (стереотаксическая лучевая терапия тела, хирургия, термическая абляция)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Централизованная оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От даты начала лечения до прогрессирования заболевания по центральным показаниям или максимум 3 года.
|
ВБП определяется как время от начала приема Бригатиниба до прогрессирования опухоли или смерти по любой причине в соответствии с RECIST v1.1, оцениваемой экспертной комиссией. Рентгенологическая оценка целевых поражений будет проводиться в следующие моменты времени: Скрининг, затем каждые 8 недель в течение первого года, затем каждые 12 недель в дальнейшем. Экспертная группа слепых врачей анонимно рассмотрит радиологические оценки и подтвердит/опровергнет оценку исследователя. Каждый исследователь должен предоставить все документы, необходимые для оценки различных конечных точек. Прогрессирование, происходящее в течение 2 лет, будет рассматриваться как конечная точка. Пациенты, живые без прогрессирования, будут подвергнуты цензуре при последней рентгенологической оценке. |
От даты начала лечения до прогрессирования заболевания по центральным показаниям или максимум 3 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), локальная оценка
Временное ограничение: От даты начала лечения до прогрессирования заболевания по местным показаниям или максимум 3 года.
|
ВБП определяется как время от начала приема Бригатиниба до прогрессирования опухоли или смерти по любой причине в соответствии с RECIST v1.1, оцененное исследователями. Рентгенологическая оценка целевых поражений будет проводиться в следующие моменты времени: Скрининг, затем каждые 8 недель в течение первого года, затем каждые 12 недель в дальнейшем. Если компьютерная томография (КТ) для оценки опухоли выполняется на сканере позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или КТ-сканере, данные КТ должны соответствовать стандартам полноконтрастной диагностической КТ. Ответ будет оцениваться исследователем в каждом центре с использованием RECIST v1.1. По возможности оценки должны проводиться одним и тем же оценщиком, чтобы обеспечить внутреннюю согласованность между посещениями. Прогрессирование, происходящее в течение 2 лет, будет рассматриваться как конечная точка. Пациенты, живые без прогрессирования, будут подвергнуты цензуре при последней рентгенологической оценке. |
От даты начала лечения до прогрессирования заболевания по местным показаниям или максимум 3 года.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти или прекращения наблюдения или максимум 3 года.
|
Общая выживаемость определяется как время от начала приема Бригатиниба до смерти или прекращения наблюдения. Живые пациенты будут подвергаться цензуре на дату последних новостей или прекращения данных. Статус пациента (мертв, жив или подвергся цензуре) будет определяться в те же моменты времени, что и PFS (скрининг, затем каждые 8 недель в течение первого года, затем каждые 12 недель в дальнейшем) для оценки общей выживаемости. Кроме того, ОВ будет определяться в период наблюдения после исследования лично или по телефону каждые 3 месяца. |
От начала лечения до смерти или прекращения наблюдения или максимум 3 года.
|
|
Медиана ВБП
Временное ограничение: От начала лечения до смерти или прекращения наблюдения или максимум 3 года.
|
Медиана ВБП определяется как время от начала приема Бригатиниба до смерти или прекращения наблюдения. Пациенты, живые без прогрессирующего заболевания, будут подвергаться цензуре на дату последних новостей или прекращения данных. |
От начала лечения до смерти или прекращения наблюдения или максимум 3 года.
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: С момента регистрации участника до 90 дней после последнего применения лучевой терапии или до 60 дней после последней операции/термической абляции.
|
Безопасность и переносимость: доля пациентов с любыми нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ) и всеми НЯ степени ≥3 согласно критериям Национального института рака (NCI). Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0. Участники будут находиться под наблюдением на предмет НЯ с момента подписания формы информированного согласия и до истечения 90 дней после последнего применения лучевой терапии или до 60 дней после последней операции/термической абляции. Оценки безопасности могут включать мониторинг любого или всех следующих параметров: клинических симптомов, лабораторных, патологических, радиологических или хирургических результатов, результатов физического осмотра или результатов других тестов и/или процедур. О любых более поздних СНЯ, т. е. возникших после окончания отчетного периода, которые считаются связанными с клиническим вмешательством(ями) или с исследованием (требуемые протоколом диагностические процедуры и обследования, проводимые во время исследования), необходимо сообщать без каких-либо ограничений. в плане срока. |
С момента регистрации участника до 90 дней после последнего применения лучевой терапии или до 60 дней после последней операции/термической абляции.
|
|
Продолжительность лечения (DOR)
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты прекращения лечения или в течение максимум 3 лет.
|
Продолжительность лечения определяется как время от первого приема препарата Бригатиниб до даты последнего приема препарата.
Даты первого и последнего введения лечения будут записываться для каждого лечения для расчета продолжительности лечения.
|
С даты начала лечения до даты прекращения лечения или в течение максимум 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jean-Bernard AULIAC, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil Service Pneumologie
- Главный следователь: Isabelle MARTEL LAFAY, Centre Léon Bérard Service Radiothérapie
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Диагностические методы, акушерские и гинекологические
- Сбор образцов крови
- Гематологические тесты
- Тесты на беременность
Другие идентификационные номера исследования
- Optalk GFPC 07-2023
- 2024-A00356-41 (Другой идентификатор: ANSM/CPP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .