Impact de l'activité physique sur les toxicités induites par l'immunothérapie dans la gestion du mélanome (APiTOXMM)

La prise en charge du mélanome repose sur l'excision primaire de la tumeur. En cas de mélanome avec des critères de mauvais pronostic, ou lorsqu'il est localement avancé ou métastatique, il existe une indication pour la mise en place d'un traitement adjuvant, qui peut, dans ce contexte, être l'immunothérapie.

Les immunothérapies sont des traitements qui ont révolutionné le pronostic des patients atteints de mélanome. Ce sont des thérapies qui agissent en stimulant le système immunitaire pour renforcer la réponse antitumorale. Leurs toxicités sont représentées par des toxicités à médiation immunitaire, similaires aux véritables maladies auto-immunes.

L’activité physique adaptée comme soins de support en oncologie se développe. D'un point de vue physiopathologique, l'activité physique modulerait le système immunitaire (en réduisant l'inflammation, en rétablissant la surveillance immunitaire, en stimulant les réponses anti-tumorales par l'induction de la prolifération des lymphocytes T, en modulant le microbiote intestinal et en influençant les cellules du microenvironnement tumoral, etc.) .

La modulation du système immunitaire par l’activité physique peut également permettre d’émettre l’hypothèse d’une modulation des toxicités induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Nous souhaitons étudier cette hypothèse chez des patients atteints de mélanome avancé candidats à l'immunothérapie.

Originalité et aspects innovants :

L’activité physique comme soin de support en oncologie s’est considérablement développée ces dernières années. Cependant, l'activité physique adaptée (APA) n'est actuellement proposée que dans un seul centre en France (CHU de Lille).

Au-delà de l'impact probable sur la qualité de vie des patients, si l'on trouve des preuves soutenant une réduction des toxicités liées au traitement du mélanome par l'activité physique, il serait encore plus intéressant d'introduire l'APA au CHU de Montpellier.

Objectifs primaires et secondaires :

Objectif principal : Analyser l'association entre le niveau d'activité physique (estimé par le questionnaire IPAQ) au début de l'immunothérapie et la survenue d'effets indésirables à 6 mois après le début du traitement chez les patients adultes atteints de mélanome.

Objectifs secondaires :

Analyser l'association entre le niveau d'activité physique et l'efficacité du traitement de l'immunothérapie chez les patients adultes atteints de mélanome.

Décrire l'évolution trimestrielle de l'état général des patients grâce à la mesure du statut OMS et de l'IMC.

Évaluer l'évolution de l'état général des patients : statut OMS et IMC à l'introduction du traitement, après 3 mois et à 6 mois de traitement.

Étudier l'évolution de la qualité de vie des patients au cours de leur traitement en fonction de leur niveau d'activité physique, à l'aide du questionnaire QLQ-C30.

Etude préliminaire :

Nous visons à évaluer la corrélation entre l'activité physique autodéclarée par les patients et leur activité physique réelle. Pour obtenir une mesure objective du niveau d'activité physique des patients, nous prévoyons de travailler avec la plateforme CARTIGEN et de proposer à un petit nombre de patients inclus (maximum de 50) de porter des actimètres de poignet pendant une semaine avant le début du traitement. Nous analyserons ensuite ces données pour déterminer les niveaux d'activité physique de base des patients et les comparerons avec les données collectées via des questionnaires.

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective dans le cadre d'une recherche épidémiologique analytique. Il s'agit d'une étude bicentrique : CHRU Montpellier – Hôpital Saint-Eloi et ICM Val d'Aurelle.

À l'aide des données collectées sur les niveaux d'activité physique des patients (questionnaire IPAQ), nous comparerons deux groupes : les patients ayant présenté des immunotoxicités sans activité physique versus ceux ayant une activité physique modérée ou élevée.

Nous analyserons également l'efficacité du traitement dans ces deux groupes, la qualité de vie des patients et l'évolution de leur état général.

Procédure:

L'inclusion est prévue au jour 0 (J0), avec des questionnaires d'activité physique (IPAQ3) et de qualité de vie (QLQ-C30), ainsi qu'une évaluation clinique et oncologique.

Une visite de suivi au mois 3 (M3) comprendra une réévaluation de l'état clinique et oncologique, suivie d'une autre visite au mois 6 (M6) pour une réévaluation clinique, oncologique, physique et de la qualité de vie plus approfondie.

La période d'inclusion devrait durer 18 mois.

Résultats / Perspectives :

Si l'on considère que l'exercice physique peut contribuer à atténuer les effets toxiques des traitements - aspect que nous souhaitons explorer à travers ce projet - il serait pertinent d'instaurer des séances d'activité physique adaptée (APA) encadrées par un instructeur spécialisé au sein de l'Hôpital de Jour de Dermatologie de l'Hôpital CHU de Montpellier.

La mise en œuvre de l’APA dans le cadre de l’onco-dermatologie renforcera l’approche multidisciplinaire du CHU.

La collaboration entre les professionnels de la santé, y compris les instructeurs spécialisés de l’APA, favorisera une coordination efficace des soins.

Cette initiative s'inscrit dans une approche holistique des soins aux patients, intégrant des interventions complémentaires pour répondre aux besoins physiques, psychologiques et sociaux.