Impacto da atividade física nas toxicidades induzidas pela imunoterapia no tratamento do melanoma (APiTOXMM)

O manejo do melanoma é baseado na excisão primária do tumor. Nos casos de melanoma com critérios de mau prognóstico, ou quando é localmente avançado ou metastático, há indicação para implementação de terapia adjuvante, que pode, neste contexto, ser a imunoterapia.

As imunoterapias são tratamentos que revolucionaram o prognóstico dos pacientes com melanoma. Estas são terapias que atuam estimulando o sistema imunológico para aumentar a resposta antitumoral. Suas toxicidades são representadas por toxicidades imunomediadas, semelhantes às verdadeiras doenças autoimunes.

A atividade física adaptada como tratamento de suporte em oncologia está em expansão. De uma perspectiva fisiopatológica, pensa-se que a actividade física modula o sistema imunitário (reduzindo a inflamação, restaurando a vigilância imunitária, estimulando respostas antitumorais através da indução da proliferação de células T, modulando a microbiota intestinal e influenciando as células do microambiente tumoral, etc.) .

A modulação do sistema imunológico pela atividade física também pode nos permitir levantar a hipótese de uma modulação das toxicidades induzidas pelos inibidores do checkpoint imunológico. Desejamos estudar esta hipótese em pacientes com melanoma avançado candidatos à imunoterapia.

Originalidade e aspectos inovadores:

A atividade física como cuidado de suporte em oncologia desenvolveu-se significativamente nos últimos anos. No entanto, a actividade física adaptada (APA) só é actualmente oferecida num centro em França (CHU de Lille).

Além do provável impacto na qualidade de vida dos pacientes, se encontrarmos evidências que apoiem uma redução das toxicidades relacionadas ao tratamento do melanoma através da atividade física, seria ainda mais interessante introduzir APA no CHU de Montpellier.

Objetivos Primários e Secundários:

Objetivo primário: Analisar a associação entre o nível de atividade física (estimado pelo questionário IPAQ) no início da imunoterapia e a ocorrência de efeitos adversos 6 meses após o início do tratamento em pacientes adultos com melanoma.

Objetivos Secundários:

Analisar a associação entre o nível de atividade física e a eficácia do tratamento da imunoterapia em pacientes adultos com melanoma.

Descrever a evolução trimestral do estado geral dos pacientes através da medição do status da OMS e do IMC.

Avaliar a evolução do estado geral dos pacientes: estado da OMS e IMC na introdução do tratamento, após 3 meses e aos 6 meses de tratamento.

Estudar a evolução da qualidade de vida dos pacientes durante o tratamento com base no nível de atividade física, utilizando o questionário QLQ-C30.

Estudo preliminar:

Nosso objetivo é avaliar a correlação entre a atividade física autorreferida pelos pacientes e sua atividade física real. Para obter uma medição objetiva do nível de atividade física dos pacientes, planejamos trabalhar com a plataforma CARTIGEN e oferecer a um pequeno número de pacientes incluídos (máximo de 50) o uso de actímetros de pulso por uma semana antes do início do tratamento. Em seguida, analisaremos esses dados para determinar os níveis basais de atividade física dos pacientes e compará-los com os dados coletados por meio de questionários.

Este é um estudo de coorte prospectivo no contexto de pesquisa epidemiológica analítica. É um estudo bicêntrico: CHRU Montpellier - Hospital Saint-Eloi e ICM Val d'Aurelle.

Usando os dados coletados sobre os níveis de atividade física dos pacientes (questionário IPAQ), iremos comparar dois grupos: pacientes que apresentaram imunotoxicidades sem atividade física versus aqueles com atividade física moderada ou alta.

Analisaremos também a eficácia do tratamento nesses dois grupos, a qualidade de vida dos pacientes e a evolução do seu estado geral.

Procedimento:

A inclusão está prevista no dia 0 (D0), com questionários de atividade física (IPAQ3) e qualidade de vida (QLQ-C30), além de avaliação clínica e oncológica.

Uma visita de acompanhamento no mês 3 (M3) incluirá reavaliação do estado clínico e oncológico, seguida por outra visita no mês 6 (M6) para posterior reavaliação clínica, oncológica, de atividade física e qualidade de vida.

O período de inclusão está previsto para durar 18 meses.

Resultados/Perspectivas:

Se considerarmos que o exercício físico pode ajudar a mitigar os efeitos tóxicos dos tratamentos - aspecto que pretendemos explorar através deste projecto - seria relevante introduzir sessões de actividade física adaptada (APA) supervisionadas por um instrutor especializado no Hospital de Dia de Dermatologia do CHU de Montpellier.

A implementação da APA no contexto da oncodermatologia fortalecerá a abordagem multidisciplinar do CHU.

A colaboração entre profissionais de saúde, incluindo instrutores especializados em APA, promoverá uma coordenação eficaz dos cuidados.

Esta iniciativa faz parte de uma abordagem holística ao atendimento ao paciente, integrando intervenções complementares para atender às necessidades físicas, psicológicas e sociais.