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Corrélation entre la concentration minimale d'imatinib et l'efficacité chez les patients atteints de GIST avancé avec différents génotypes

4 octobre 2024 mis à jour par: Xinhua Zhang, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Corrélation entre la concentration minimale d'imatinib et l'efficacité chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées de différents génotypes

L'imatinib (IM) a considérablement amélioré le pronostic des patients (pts) atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées (GIST). Les résultats cliniques peuvent être corrélés à l’exposition IM. Cependant, le seuil d’efficacité, notamment basé sur différents mutants primaires du KIT, reste indéfini. L'objectif de cette étude est d'établir le seuil d'efficacité de la concentration plasmatique minimale d'imatinib (IM) (Cmin) à l'état d'équilibre chez les patients chinois atteints de GIST avancé, en outre pour définir des seuils de sous-groupes basés sur diverses mutations primaires du KIT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont les tumeurs mésenchymateuses les plus courantes du tractus gastro-intestinal. La majorité des GIST sont dues à l'activation de mutations du KIT (60 à 70 %) ou du récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA, 10 à 15 %), dans lequel la mutation de l'exon 11 du KIT (52 à 58 %) et de l'exon 9 du KIT (6 à 9 %) sont les types de mutations KIT les plus courants. Les patients présentant différentes mutations activatrices du KIT ont une sensibilité différente au traitement par l'imatinib. Dans le traitement de première intention, les patients présentant une mutation KIT exon 11 recevant de l'Imatinib à une dose standard de 400 mg/j ont le meilleur effet thérapeutique. Les patients porteurs de la mutation KIT exon 9 ont une faible sensibilité à la dose standard d'imatinib, tandis que des doses plus élevées peuvent conduire à de meilleurs résultats. Les résultats cliniques peuvent être corrélés à l’exposition IM. Cependant, le seuil d'efficacité de l'imatinib chez les patients chinois atteints de GIST avancé reste incertain. Les enquêteurs visent à établir le seuil d'efficacité de la concentration plasmatique minimale d'imatinib (Cmin) à l'état d'équilibre chez les patients chinois atteints de GIST avancé, en outre pour définir des seuils de sous-groupes basés sur diverses mutations primaires du KIT.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

168

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

De juillet 2017 à juin 2022, 168 patients atteints de GIST avancé qui recevaient régulièrement un traitement par imatinib et disposaient d'échantillons sanguins pharmacocinétiques (PK) ont été inclus dans l'étude.

La description

Critères d'intégration :

  • GIST métastatique ou récurrent confirmé histologiquement
  • Âgé de 18 ans ou plus
  • Traité par imatinib comme traitement de première intention
  • A eu une mesure de la Cmin de l'imatinib à l'état d'équilibre (au moins un mois après le traitement) ≥ 2 fois sous dose d'entretien à long terme d'un médicament régulier
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 2

Critères d'exclusion :

  • Mauvais appareil
  • Données de traitement importantes manquantes
  • Utilisation combinée d'inducteurs ou d'inhibiteurs de l'enzyme CYP, tels que la rifampicine, la carbamazépine, le kétoconazole, le ritonavir, le rifamequal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
IM Cmin en dessous de la limite des déciles
Patients avec une Cmin d'imatinib inférieure à la limite du décile en fonction de chaque décile de distribution de l'imatinib Cmin.
IM Cmin au-dessus de la limite des déciles
Patients avec une Cmin d'imatinib supérieure ou égale à la limite du décile en fonction de chaque décile de distribution de l'imatinib Cmin.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La survie sans progression (SSP) a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement par l'imatinib et la progression de la maladie, telle qu'évaluée par les critères de Choi, ou le décès, quelle qu'en soit la raison.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objectif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le taux de réponse complète (CR) et de réponse partielle (PR).
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement par l'imatinib et le décès, quelle qu'en soit la raison.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zhang Xinhua, Professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2024

Première publication (Réel)

8 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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