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Correlação entre concentração mínima de imatinibe e eficácia em pacientes com GIST avançado com diferentes genótipos

4 de outubro de 2024 atualizado por: Xinhua Zhang, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Correlação entre a concentração mínima de imatinibe e a eficácia em pacientes com tumores estromais gastrointestinais avançados com diferentes genótipos

O imatinibe (IM) melhorou significativamente o prognóstico de pacientes (pts) com tumores estromais gastrointestinais avançados (GISTs). Os resultados clínicos podem estar correlacionados com a exposição IM. No entanto, o limiar de eficácia, particularmente baseado em diferentes mutantes primários do KIT, permanece indefinido. O objetivo deste estudo é estabelecer o limiar de eficácia da concentração plasmática mínima de imatinibe (IM) (Cmin) no estado estacionário em pacientes chineses com GIST avançado, além de definir limiares de subgrupo com base em várias mutações primárias do KIT.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os tumores estromais gastrointestinais (GISTs) são os tumores mesenquimais mais comuns do trato gastrointestinal. A maioria dos GIST é impulsionada pela ativação de mutações do KIT (60-70%) ou do receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA, 10-15%), em que a mutação do exon 11 do KIT (52-58%) e o exon 9 do KIT mutação (6-9%) são os tipos mais comuns de mutações do KIT. Pacientes com diferentes mutações ativadoras do KIT têm sensibilidade diferente à terapia com imatinibe. Na terapia de primeira linha, pacientes com mutação no exon 11 do KIT que recebem Imatinibe com dose padrão de 400mg/d têm o melhor efeito terapêutico. Pacientes com mutação no exon 9 do KIT apresentam baixa sensibilidade à dose padrão de imatinibe, enquanto doses mais altas podem levar a melhores resultados. Os resultados clínicos podem estar correlacionados com a exposição IM. No entanto, o limiar de eficácia do imatinib em pacientes chineses com GIST avançado permanece obscuro. Os investigadores pretendem estabelecer o limiar de eficácia da concentração plasmática mínima de imatinibe (Cmin) no estado estacionário em pacientes chineses com GIST avançado, além de definir limiares de subgrupo com base em várias mutações primárias do KIT.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

168

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

De julho de 2017 a junho de 2022, 168 pacientes com GIST avançado que receberam tratamento regular com imatinibe e tinham amostras de sangue farmacocinéticas (PK) disponíveis foram incluídos no estudo.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • GIST metastático ou recorrente confirmado histologicamente
  • Com 18 anos ou mais
  • Tratado com imatinibe como terapia de primeira linha
  • Teve medição da Cmin do imatinibe no estado estacionário (pelo menos um mês após o tratamento) ≥2 vezes sob dose de manutenção de longo prazo de medicação regular
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2

Critérios de exclusão:

  • Aparelho ruim
  • Faltam dados importantes sobre o tratamento
  • Uso combinado de indutores ou inibidores da enzima CYP, como rifampicina, carbamazepina, cetoconazol, ritonavir, rifamequal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
IM Cmin abaixo do limite de decis
Pacientes com Cmin de imatinibe menor que o limite do decil com base em cada decil de distribuição de Cmin de imatinibe.
IM Cmin acima do limite de decis
Pacientes com Cmin de imatinibe maior ou igual ao limite do decil com base em cada decil de distribuição de Cmin de imatinibe.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde o início do tratamento com imatinibe até a progressão da doença, avaliada pelos critérios de Choi, ou morte causada por qualquer motivo.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de resposta objetiva
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como taxa de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR).
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Sobrevivência geral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A sobrevida global (SG) foi definida como o tempo desde o início do tratamento com imatinibe até a morte causada por qualquer motivo.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Zhang Xinhua, Professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

8 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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