Korrelasjon mellom Imatinib bunnkonsentrasjon og effekt hos avanserte GIST-pasienter med forskjellige genotyper

Gastrointestinale stromale svulster (GIST) er de vanligste mesenkymale svulstene i mage-tarmkanalen. Flertallet av GIST er drevet av aktivering av mutasjoner av KIT (60-70%) eller blodplateavledet vekstfaktorreseptor alfa (PDGFRA, 10-15%), der KIT-ekson 11-mutasjon (52-58%) og KIT-ekson 9 mutasjon (6-9%) er de vanligste typene KIT-mutasjoner. Pasienter med forskjellige aktiverende KIT-mutasjoner har ulik følsomhet for imatinibbehandling. I førstelinjebehandlingen har pasienter med KIT exon 11-mutasjon som får Imatinib med standarddose på 400 mg/d den beste terapeutiske effekten. Pasienter med KIT-ekson 9-mutasjon har dårlig følsomhet for standarddosen av imatinib, mens høyere doser kan føre til bedre resultater. De kliniske resultatene kan korrelere med IM-eksponering. Effektterskelen for imatinib hos kinesiske pasienter med avansert GIST er imidlertid fortsatt uklar. Etterforskerne tar sikte på å etablere effektterskelen for imatinib plasma bunnkonsentrasjon (Cmin) ved steady-state hos kinesiske pasienter med avansert GIST, i tillegg for å definere undergruppeterskler basert på ulike primære KIT-mutasjoner.