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Correlación entre la concentración mínima de imatinib y la eficacia en pacientes con GIST avanzado con diferentes genotipos

4 de octubre de 2024 actualizado por: Xinhua Zhang, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Correlación entre la concentración mínima de imatinib y la eficacia en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados con diferentes genotipos

Imatinib (IM) ha mejorado significativamente el pronóstico de pacientes (pacientes) con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados. Los resultados clínicos pueden correlacionarse con la exposición IM. Sin embargo, el umbral de eficacia, particularmente basado en diferentes mutantes KIT primarios, aún no está definido. El objetivo de este estudio es establecer el umbral de eficacia de la concentración mínima plasmática (Cmin) de imatinib (IM) en estado estacionario en pacientes chinos con GIST avanzado, además de definir umbrales de subgrupos basados ​​en varias mutaciones primarias de KIT.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal. La mayoría de los GIST son impulsados ​​por la activación de mutualidades de KIT (60-70%) o del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA, 10-15%), en las cuales la mutación del exón 11 de KIT (52-58%) y el exón 9 de KIT La mutación (6-9%) son los tipos más comunes de mutaciones KIT. Los pacientes con diferentes mutaciones activadoras de KIT tienen diferente sensibilidad al tratamiento con imatinib. En la terapia de primera línea, los pacientes con mutación KIT exón 11 que reciben imatinib con una dosis estándar de 400 mg/d tienen el mejor efecto terapéutico. Los pacientes con la mutación KIT exón 9 tienen poca sensibilidad a la dosis estándar de imatinib, mientras que dosis más altas pueden conducir a mejores resultados. Los resultados clínicos pueden correlacionarse con la exposición IM. Sin embargo, el umbral de eficacia de imatinib en pacientes chinos con GIST avanzado aún no está claro. Los investigadores tienen como objetivo establecer el umbral de eficacia de la concentración mínima plasmática (Cmin) de imatinib en estado estacionario en pacientes chinos con GIST avanzado, además de definir umbrales de subgrupos basados ​​en varias mutaciones primarias de KIT.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

168

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Desde julio de 2017 hasta junio de 2022, se inscribieron en el estudio 168 pacientes con GIST avanzado que recibieron tratamiento con imatinib regularmente y tenían muestras de sangre farmacocinéticas (PK) disponibles.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • GIST metastásico o recurrente confirmado histológicamente
  • 18 años o más
  • Tratado con imatinib como terapia de primera línea.
  • Se midió la Cmin de imatinib en estado estacionario (al menos un mes después del tratamiento) ≥2 veces con una dosis de mantenimiento a largo plazo de la medicación habitual.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 a 2

Criterios de exclusión:

  • Mal aparato
  • Faltan datos importantes sobre el tratamiento
  • Uso combinado de inductores o inhibidores de la enzima CYP, como rifampicina, carbamazepina, ketoconazol, ritonavir, rifamequal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
IM Cmin por debajo del límite de deciles
Pacientes con una Cmín de imatinib menor que el límite del decil según cada decil de distribución de la Cmín de imatinib.
IM Cmin por encima del límite de deciles
Pacientes con una Cmin de imatinib mayor o igual al límite del decil según cada decil de distribución de la Cmin de imatinib.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
La supervivencia libre de progresión (SLP) se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento con imatinib hasta la progresión de la enfermedad, según la evaluación de los criterios de Choi, o la muerte causada por cualquier motivo.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como la tasa de respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR).
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento con imatinib hasta la muerte causada por cualquier motivo.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Zhang Xinhua, Professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

8 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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