Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Correlatie tussen imatinib-dalconcentratie en werkzaamheid bij gevorderde GIST-patiënten met verschillende genotypen

4 oktober 2024 bijgewerkt door: Xinhua Zhang, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Correlatie tussen imatinib-dalconcentratie en werkzaamheid bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumoren met verschillende genotypen

Imatinib (IM) heeft de prognose van patiënten (punten) met gevorderde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's) aanzienlijk verbeterd. De klinische resultaten kunnen correleren met IM-blootstelling. De werkzaamheidsdrempel, vooral gebaseerd op verschillende primaire KIT-mutanten, blijft echter ongedefinieerd. Het doel van deze studie is om de werkzaamheidsdrempel van de plasmadalconcentratie (Cmin) van imatinib (IM) bij steady-state vast te stellen bij Chinese patiënten met gevorderde GIST, en daarnaast om subgroepdrempels te definiëren op basis van verschillende primaire KIT-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gastro-intestinale stromale tumoren (GISTs) zijn de meest voorkomende mesenchymale tumoren van het maagdarmkanaal. Het merendeel van GIST wordt veroorzaakt door activerende mutaties van KIT (60-70%) of van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor-alfa (PDGFRA, 10-15%), waarbij KIT exon 11-mutatie (52-58%) en KIT exon 9 mutatie (6-9%) zijn de meest voorkomende soorten KIT-mutaties. Patiënten met verschillende activerende KIT-mutaties hebben een verschillende gevoeligheid voor behandeling met imatinib. Bij de eerstelijnstherapie hebben patiënten met een KIT exon 11-mutatie die imatinib krijgen met een standaarddosis van 400 mg/dag het beste therapeutische effect. Patiënten met een KIT exon 9-mutatie zijn slecht gevoelig voor de standaarddosis imatinib, terwijl hogere doses tot betere resultaten kunnen leiden. De klinische resultaten kunnen correleren met IM-blootstelling. De werkzaamheidsdrempel van imatinib bij Chinese patiënten met gevorderde GIST blijft echter onduidelijk. De onderzoekers streven ernaar om de werkzaamheidsdrempel van de plasmadalconcentratie (Cmin) van imatinib bij steady-state vast te stellen bij Chinese patiënten met gevorderde GIST, en daarnaast om subgroepdrempels te definiëren op basis van verschillende primaire KIT-mutaties.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

168

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Van juli 2017 tot juni 2022 namen 168 patiënten met gevorderde GIST deel aan het onderzoek, die regelmatig een behandeling met imatinib kregen en over farmacokinetische (PK) bloedmonsters beschikten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde metastatische of recidiverende GIST
  • 18 jaar of ouder
  • Behandeld met imatinib als eerstelijnstherapie
  • Had een Cmin-meting van imatinib bij steady-state (minstens één maand na de behandeling) ≥2 keer onder de langetermijnonderhoudsdosis van reguliere medicatie
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 2

Uitsluitingscriteria:

  • Slecht apparaat
  • Er ontbreken belangrijke behandelingsgegevens
  • Gecombineerd gebruik van CYP-enzyminductoren of -remmers, zoals rifampicine, carbamazepine, ketoconazol, ritonavir, rifamequal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
IM Cmin onder de decielengrens
Patiënten met een Cmin van imatinib lager dan de decielgrens op basis van elk distributiedeciel van imatinib Cmin.
IM Cmin boven decielengrens
Patiënten met een Cmin van imatinib groter dan of gelijk aan de decielgrens op basis van elk imatinib Cmin-distributiedeciel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met imatinib tot ziekteprogressie, zoals beoordeeld aan de hand van de Choi-criteria, of overlijden veroorzaakt door welke reden dan ook.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Het objectieve responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage complete respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR).
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Algehele overleving
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
De totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de behandeling met imatinib tot het overlijden om welke reden dan ook.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Zhang Xinhua, Professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • No.[2023]184

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren